D-2-hidroksiglutarna acidurija
Definicija
D-2-hidroksiglutarna acidurija (D-2-HGA) je retki klinički promenljiv neurološki oblik 2-hidroksiglutarne acidurije (vidi ovaj pojam) koji se biohemijski karakteriše povišenom D-2-hidroksiglutarnom kiselinom (D-2-HG) u urinu , plazmi i cerebrospinalnoj tečnosti.
Pretraga
Pun naziv
D-2-hidroksiglutarna acidurija
Kratki naziv
Sinonimi
D-2-HGA_x000D_
D-2-hidroksiglutarna acidemija
Orpha broj
79315
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno dominanto ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E72.8
OMIM
600721 613657
UMLS
GARD
5661
MEDDRA
Tekstualni opis
D-2-hidroksiglutarična acidurija ima izuzetno promenljive kliničke manifestacije. Teži slučajevi su karakterisani neonatalnom ili ranom infantilnom epileptičnom encefalopatijom. U ovim slučajevima su česte hipotonija, cerebralni zastoj vida, zastoj u razvoju, napadi, nevoljni pokreti i kardiomiopatija. Dismorfne karakteristike lica često su prijavljene i uključuju ravan obraz sa širokim nosnim mostom i spoljne anomalije uva. U blagim slučajevima klinička slika je promenljivija. Zastoj u razvoju i hipotonija su najčešći nalazi. Nije nađena povezanost između nivoa D-2-HG i kliničkih simptoma. Neki pacijenti sa povišenim nivoom D-2-HG su asimptomatski. Uopšteno, D-2-hidroksigluratna acidurija uzrokovana heterozigotnim mutacijama IDH2 ima teži klinički tok od D-2-hidroksigluratne acidurije uzrokovane mutacijama gena D2HGDH.
Etiologija
Mutacije gena D2HGDH (2p25.3) koji kodiraju mitohondrijsku D-2-hidroksiglutarat dehidrogenazu identifikovane su u oko 50% pacijenata sa ovim poremećajem. Za druge je otkriveno da patogene heterorozne mutacije u IDH2 genu (15q21-qter) kodiraju mitohondrijsku izocitrat dehidrogenazu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Pregled urinarne organske kiseline ne omogućava razlikovanje L-2-hidroksigluratne kiseline i D-2-hidroksiglutarne kiseline. Zbog toga, ovu diferencijaciju mora naknadno izvršiti specijalizovana laboratorija.
Tretman
Ne postoji specifičan tretman za D-2-hidroksiglutaričnu aciduriju. Lečenje uglavnom uključuje kontrolu napada ukoliko su prisutni.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu viška D-2-hidroksiglutarne kiseline u urinu i nalaza MRI: subependimalnih cista, odloženog cerebralnog sazrevanja i periventrikularnih abnormalnosti bele mase u teškim slučajevima.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza može se izvesti mutacijskom analizom i detekcijom povećanih nivoa D-2-hidroksiglutarne kiseline u amnionskoj tečnosti.
Epidemiologija
Tačna prevalenca i učestalost ovog poremećaja nisu poznate, ali do danas je zabeleženo oko 80 slučajeva. Nije utvrđena geografska preovladavanje za ovaj poremećaj.
Genetsko savetovanje
D-2-HGA uzrokovan mutacijama u genu D2HGDH prati autozomno recesivni obrazac nasleđivanja. Genetsko savetovanje je komplikovano zbog izuzetno široke kliničke slike i lošeg razumevanja genetske etiologije i osnovnih mehanizama. Suprotno tome, D-2-HGA uzrokovan novonastalom heterozigotnom mutacijom gena IDH2, autozomno je dominantno svojstvo, sa izuzetkom za jednu do sada prijavljenu porodicu.