46, XY нарушување на половиот развој поради недостаток на 5-алфа-редуктаза 2
Definicija
46, XY нарушување на половиот развој (ДСД) поради недостаток на 5-алфа-редуктаза 2 (СРД5А2) е нарушување на половиот развој поради дефект во метаболизмот на тестостерон (Т) што резултира со нецелосна интраматерична маскулинизација. Пациентите имаат двосмислени надворешни гениталии кои варираат од женски со слепа вагинална торбичка до целосно машки фенотип со псевдовагинална постериорна хипоспадија или само микропенис.
Пребарување
Pun naziv
46, XY нарушување на половиот развој поради недостаток на 5-алфа-редуктаза 2
Kratki naziv
---
Sinonimi
Машки псевдохермафродитизам поради недостаток на 5-алфа-редуктаза 2 46, XY ДСД поради недостаток на 5-алфа-редуктаза 2 Недостаток на стероид 5-алфа-редуктаза 2 Псевдовагинална перинеоскротална хипоспадија
Orpha broj
753
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
Q56.1
OMIM
264600
UMLS
C0268297 C3669122
GARD
5680
MEDDRA
10000029
Tekstualni opis
Пациентите при раѓање имаат карактеристики на недостаток на дихидротестостерон (ДХТ), како што се постериорна хипоспадија, микропенис/фалус сличен на клиторис, бифиден скротум, крипторхид (со нормална или намалена сперматогенеза) и рудиментарна простата. Клиничкиот спектар е хетероген и се движи од женски со слепа вагинална торбичка до целосно машки фенотип со хипоспадија и микропенис. На две третини од пациентите со СРД5А2 првично им е доделен женски пол. Меѓутоа, за време на пубертет се забележани ретки влакна на лицето и телото (со нормална продукција на себум) и вирилизација без развој на гради. Не се вклучени диференцијација на Волфијански канал и регресија на Милеријански структури.
Etiologija
Болеста е предизвикана од мутации во генот SRD5A2 (2p23.1) што водат до намалена или отсутна функција на ензимот стероид 5-алфа-редуктаза 2 кој го конвертира Т во ДХТ во надворешните гениталии. Како резултат, за време на феталниот развој не се случува машката диференцијација, и покрај високо циркулирачки нивоа на Т. Манифестациите при раѓање варираат според нивоата на резидуална ензимска функција.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува синдром на целосна неосетливост на андроген, синдром на делумна неосетливост на андроген, недостаток на 17-бета-хидроксистероид дехидрогеназа и хипоплазија на Лејдг клетките.
Tretman
За пациенти израснати како машки, лекувањето вклучува примање на андрогени пред операција: локален ДХТ крем над пубичната област (пред пубертет за раст на фалусот) и употреба на ткиво од донор за издолжување на уретра и пенис. Хируршката поправка на хипоспадија (корекција на хорди, орхидопексија и уретрална реконструкција) треба да се изведат на 6-18 месечна возраст. За пациенти израснати како женски, лекувањето вклучува хируршка корекција на надворешните гениталии (вагинален отвор во перинеумот со рано одделување на вагината и уретрата), рано отстранување на гонадалното ткиво за да се спречи маскулинизација пред пубертет, намалување на клиторисот (ако има сериозна маскулинизација) и циклусна хормонална терапија во пубертет за развој на секундарни сексуални карактеристики.
Dijagnostičke metode
Дијагностичките критериуми вклучуваат генитална двосмисленост, семејна историја на ДСД и пореметување на гениталии/кариотип. Биохемиските наоди откриваат зголемување на односот на Т/ДХТ после стимулација со ХЦГ и нормална концентрација на Т и анти-Милеријански хормон. Дијагнозата се потпира и на оценување на активноста на 5-алфа-редуктаза со користење на уринарниот стероиден профил (однос на андростерон до етиохоланолон и 5-алфа-тетрахидрокортизол/тетрахидрокортизол и 5-алфа-тетрахидрокортикостерон со тетрахидрокортикостерон под долната граница на нормалата). Дијагнозата се потврдува со генетски скрининг.
Antenatalna dijagnoza
---
Epidemiologija
Болеста е опишана кај >50 семејства и е распространета во Доминиканска Република, Јужен Либан и Хајлендската провинција во Папуа Нова Гвинеја. Релативно ретка е меѓу белата раса.
Genetsko savetovanje
Преносот е автосомно рецесивен, а на ризичните парови треба да им се понуди генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---