3-metilglutakonska acidurija tip 4
Definicija
3-metilglutakonska acidurija (3-MGA) tip IV, ili neklasifikovana 3-MGA, je klinički heterogen poremećaj koji se karakteriše povećanim izlučivanjem 3-metilglutakonske kiseline kod pojedinaca koji se ne mogu klasifikovati kao neki od drugih oblika 3-MGA (3 -MGA I, II ili III).
Pretraga
Pun naziv
3-metilglutakonska acidurija tip 4
Kratki naziv
Sinonimi
MGA4
Orpha broj
67048
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.1
OMIM
250951
UMLS
C0574085 C1855126
GARD
10342
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pacijenti su obično imaju prve simptome tokom prve godine života sa neurološkim ispadima, uključujući psihomotornu retardaciju, hipotoniju, zastoj u razvoju, Epi napade i progresivnu spastičnost, zajedno sa ozbiljnim zastojem u razvoju. Zabeležene su i kardiomiopatija, jetrna disfunkcija, očne anomalije, mikrocefalija, gluvoća, dismorfizam, hipoglikemija novorođenčadi, trombocitopenija i laktacidoza. Cerebelarna disgeneza može se otkriti magnetnom rezonancom. Suprotno tome, za mali broj asimptomatskih bolesnika dijagnostikovano je da imaju 3-MGA tip IV.
Etiologija
Etiologija ostaje nepoznata: za razliku od pacijenata sa 3-MGA tip I, osobe sa 3MGA tip IV pokazuju normalnu aktivnost 3-metilglutakonil-CoA hidrataze u kultivisanim fibroblastima. Poremećaji respiratornog lanca u mitohondrijama otkriveni su kod nekih bolesnika tipa 3MGA tipa IV, ali klinička heterogenost povezana sa ovim poremećajem sugeriše da 3-metilglutakonska acidurija viđena kod pacijenata sa 3-MGA tip IV može proizaći iz raznih uzroka i genetskih faktora.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
3-MGA tip IV može se razlikovati od poremećaja tipa I normalnim izlučivanjem 3-hidroksizovalerične kiseline. 3-MGA tip II može biti isključen načinom nasleđivanja (prenošenje je X-vezano recesivni kod 3-MGA tipa II) i na osnovu kliničkog fenotipa (poremećaj tipa II karakteriše neutropenija, skeletna miopatija, dilatativna kardiomiopatija i kašnjenje u rastu). Zavisno od prisutnih manifestacija, klinička diferencijacija tipa III i IV može biti problematičnija, ali pojava 3-MGA tipa III je u velikoj meri ograničena na iračko-jevrejsko stanovništvo. Pored drugih oblika 3-MGA, diferencijalna dijagnoza treba da obuhvati i cerebralnu paralizu, dilatativnu kardiomiopatiju sa ataksijom (vidi ovaj pojam) i druge organske acidurije.
Tretman
Trenutno ne postoji efikasan tretman za 3-MGA tip IV, a čini se da dijeta sa ograničenjem leucina nema nikakve koristi.
Dijagnostičke metode
3-metilglutakonska acidurija može se dijagnostikovati analizom izlučivanja organskih kiselina mokraćom, ali specifična dijagnoza 3-MGA tipa IV zahteva isključenje svih ostalih oblika 3-MGA. Kako su sada određeni genetski faktori odgovorni za ostale oblike 3-MGA, molekularna analiza daje dragoceno sredstvo za tačnu dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija ovog poremećaja nije poznata.
Genetsko savetovanje
Za poremećaj se navodi da je nasledan kao autozomno recesivna osobina.