46, XX disgeneza gonada
Definicija
46, XX gonadalna disgeneza (46, XX GD) predstavlja primarni defekt jajnika koji uzrokuje prevremeno otkazivanje jajnika (POF) kod žena sa normalnim 46, XX kariotipom, zbog nedovoljnog razvoja gonada ili njihove otpornosti na gonadotropinsku stimulaciju.
Pretraga
Pun naziv
46, XX disgeneza gonada
Kratki naziv
Sinonimi
46, XX kompletna disgeneza gonada
Orpha broj
243
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno ili X vezano recesivno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
Q99.1
OMIM
233300 300510 614324
UMLS
C0685837 C0949595
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pacijenti se rađaju kao žene bez dvosmislenosti. Međutim, pogođeni pojedinci tokom adolescencije ili mladosti imaju odloženi ili odsutni pubertet što rezultuje primarnom ili ponekad sekundarnom amenorejom. Unutrašnje i spoljašnje genitalije su normalno razvijeni. Pridruženi nalazi se retko javljaju: gluvoća sa ili bez cerebelarne ataksije (Perrault sindrom; videti ovaj pojam), kao i drugi retki sindromi (fibroza pluća-imunodeficijencija-gonadna disgeneza; vidi ovaj pojam).
Etiologija
Disgeneza jajnika rezultat je genetskih oštećenja razvoja jajnika. Iako je osnovna etiologija u većini slučajeva ostala nepoznata, upleteno je nekoliko gena, uključujući homozigotne ili složene heterozigotne inaktivirajuće mutacije gena za receptor koji stimuliše folikule (FSHR; 2p21-p16), mutacije u genu BMP15 (Xp11.2) i mutacije u genu NR5A1 (9q33). Neaktivacijske FSHR mutacije nasleđuju se na autozomno recesivni način, BMP15 mutacije nasleđuju se na X-vezan način, a NR5A1 mutacije su u većini slučajeva autozomno dominantne.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da obuhvati i druge uzroke POF, kao i 46, XY kompletna disgeneza gonade (vidi ove pojmove). Pored toga, opisana je i sekundarna hipoplazija jajnika u kombinaciji sa infektivnim agensima (HIV) ili autoimunitetom (APECED sindrom povezan sa mutacijama gena AIRE; vidi ovaj pojam).
Tretman
Lečenje treba da uključuje hormonsku supstitucionu terapiju. Takođe se mogu predložiti suplementi kalcijuma i vitamina D. Psihološku podršku treba ponuditi i pacijentima i njihovim porodicama. Neplodnost je važno pitanje lečenja; međutim, trudnoća može biti izvodljiva donacijom jajašca zigote.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza zahteva procenu hormonskog statusa (gonada i nadbubrežne žlezde), laboratorijske pretrage radi otkrivanja zaraznih ili autoimunih poremećaja, kariotip analiza, molekularne studije i ponekad laparoskopije sa biopsijom tkiva jajnika.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna molekularna dijagnoza je izvediva u slučajevima kada je identifikovana mutacija.
Epidemiologija
Prevalenca nije poznata, ali se smatra da je manja od 1/10 000.
Genetsko savetovanje
Može se ponuditi genetsko savetovanje.