46, XY poremećaj polnog razvoja usled nedostatka 5-alfa-reduktaze 2
Definicija
Redak poremećaj polnog razvoja (DSD) zbog defekta u metabolizmu testosterona u dihidrotestosteron i karakteriše ga nepotpuna intrauterina maskulinizacija koja se kreće od ženskih genitalija sa slepom vaginalnom kesom do potpuno muškog fenotipa sa pseudovaginalnim zadnjim hipospadijama i mikropenisom.
Pretraga
Pun naziv
46, XY poremećaj polnog razvoja usled nedostatka 5-alfa-reduktaze 2
Kratki naziv
Sinonimi
Muški pseudohermafroditizam zbog nedostatka 5-alfa-reduktaze 2
46, XY DSD zbog nedostatka 5-alfa-reduktaze 2
Manjak steroidne 5-alfa-reduktaze
Pseudovaginalna perineoskrotalna hipospadija
Orpha broj
753
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q56.1
OMIM
264600
UMLS
C0268297 C3669122
GARD
5680
MEDDRA
10000029
Tekstualni opis
Pacijenti se rađaju sa karakteristikama nedostatka dihidrotestosterona (DHT), kao što su hipospadija na posteriornom delu, mikropenis / falus sličan klitorisu, bifidni skrotum, kriptorhidizam (sa normalnom ili smanjenom spermatogenezom) i rudimentarna prostata. Klinički spektar je heterogen, u rasponu od žene sa slepom vaginalnom kesom do potpuno muškog fenotipa sa hipospadijama i mikropenisima. 2/3 pacijentu sa SRD5A2 inicijalno je dodeljeno ženski pol. Međutim, tokom puberteta primećene su oskudne dlake na licu i telu (sa normalnom proizvodnjom sebuma) i virilizacija bez razvoja dojke. Diferencijacija Wolffianskih duktusa i regresija Mullerskih struktura nisu uključeni.
Etiologija
Bolest je uzrokovana mutacijama u SRD5A2 (2p23.1) što dovodi do smanjene ili odsutne funkcije enzima steroid 5a-reduktaze tipa 2 koji pretvara T u DHT u spoljašnjim genitalijama. Kao rezultat toga, diferencijacija kod muškaraca se ne javlja tokom fetalnog razvoja, uprkos visokim nivoima T u cirkulaciji. Manifestacije pri rođenju variraju u zavisnosti od nivoa rezidualne enzimske funkcije.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje sindrom potpune androgenske neosetljivosti, sindrom parcijalne androgenske neosetljivosti, deficit 17-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze 3 i hipoplaziju ćelije Leidig-a (vidi ove pojmove).
Tretman
Za pacijente odgajane kao muškarci, lečenje uključuje davanje androgena pre operacije: lokalna DHT krema iznad pubičnog područja (pre puberteta za rast falusa) i upotrebu tkiva donora za elongaciju uretre i penisa. Hirurško saniranje hipospadije (korekcija korde, orhidopeksija i rekonstrukcija uretre) trebalo bi da se uradi u dobi od 6-18 meseci. Za pacijente odgajane kao žene, lečenje uključuje hiruršku korekciju spoljnih genitalija (vaginalni otvor u perineumu sa ranim odvajanjem vagine i uretre), rano uklanjanje tkiva gonade radi sprečavanja maskulinizacije pre puberteta, smanjenje klitorisa (ako postoji ozbiljna maskulinizacija) i ciklično hormonska terapija u pubertetu za razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika.
Dijagnostičke metode
Dijagnostički kriterijumi uključuju genitalnu dvosmislenost, porodičnu anamnezu DSD i poremećaj genitalija / kariotipa. Biohemijski nalazi otkrivaju porast odnosa T / DHT nakon stimulacije HCG-om i normalne koncentracije T i anti-Mullerian hormona. Dijagnoza se takođe oslanja na procenu aktivnosti 5-alfa-reduktaze koristeći urinarni steroidni profil (odnos androsterona prema etioholanolonu i 5-alfa-tetrahidrokortizolu / tetrahidrokortizolu i 5-alfa-tetrahidrokortikosteronu u odnosu na tetrahidrokortikosteron ispod donje granice normale). Dijagnoza se potvrđuje genetskim skriningom.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Bolest je opisana u> 50 porodica i rasprostranjena je u Dominikanskoj republici, Južnom Libanonu i provinciji Istočni visoravan Papua Nova Gvineja. Relativno je retka među belcima.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna i parovima koji su u riziku trebalo bi ponuditi genetsko savetovanje.