46,XY kompletna disgenezija gonada
Definicija
Redak poremećaj polnog razvoja (DSD), povezan sa anomalijama u razvoju gonada, rezultira prisustvom ženskih spoljnih i unutrašnjih genitalija uprkos kariotipu 46,XY.
Pretraga
Pun naziv
46,XY kompletna disgenezija gonada
Kratki naziv
Sinonimi
46, XY čista disgeneza gonada
46, XY CGD
Swyer sindrom
Orpha broj
242
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno ili Y-vezano ili X-vezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q99.1
OMIM
154230 233420 300018 400044 612965 613080 613762 616425
UMLS
C0018054 C2936694
GARD
5068
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Tegobe nastaju tokom adolescencije ili rane odrasle dobi sa normalnim spoljašnjim ženskim genitalijama, ali im nedostaje pubertalni razvoj, iako je adrenarha normalna. Gonade su potpuno nerazvijene i udružene su sa povećanim rizikom od tumora trbuha (najčešće disgerminoma; vidi ovaj pojam), što u nekim slučajevima može biti odlika. Rast je normalan ili iznad normalnog, a karakteristike Turnerovog sindroma (vidi ovaj pojam) su odsutne.
Etiologija
Iako etiologija nije potpuno shvaćena, 46, XY CGD proizilazi iz neuspeha razvoja testisa zbog poremećaja osnovnih genetskih puteva, a vezano je i nekoliko gena: SRY (brisanje gena ili mutacija gubitka funkcije; Yp11.3) , NR5A1 (9q33) i DHH (homozigotne ili jedinjenje heterozigotnih mutacija; 12q13.1). Pored toga, pacijenti sa delimičnim duplikacijama Xp (uključujući NR0B1 gen) i delecijom hromozoma 9p (koji uključuju gene DMRT1 i DMRT2) takođe mogu da budu prisutni sa izolovanim 46,XY CGD. Mutacije u genu CBX2 retko su prijavljene, naime kod pacijenta sa razvojem tkiva jajnika uprkos 46, XY kariotipu. Mutacije u genu MAP3K1 (mapirane na hromozomu 5q) koje uzrokuju promene nizvodno u signalnom putu MAP kinaze nedavno su identifikovane u dva porodična i dva sporadična slučaja. Ekološki faktori (unos progesterona majke tokom trudnoće) i oslabljeni prenatalni rast takođe su povezani sa 46, XY CGD.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza treba da obuhvati hipergonadotropnu disgenezu jajnika (46, XX GD) i sve oblike sindromne 46, XY CGD (na primer, Frasier-ov sindrom, kampomelnu displaziju i 46, XY DSD sa insuficijencijom nadbubrega; vidi ove izraze).
Tretman
Lečenje treba da uključi uklanjanje tkiva gonadne žlezde jer postoji veliki rizik za nastanak maligniteta. Moguća zdravstvena pitanja (npr. pridružene malformacije) moraju biti rešena u skladu sa genetskom dijagnozom. Preporučuje se zamena hormona u vreme puberteta. Psihološku podršku treba ponuditi i pacijentima i njihovim porodicama. Neplodnost je važno pitanje lečenja; međutim, trudnoća može biti izvodljiva donacijom zigotnog jajašca.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkih nalaza zajedno sa citogenetskom analizom, endokrinim istraživanjima, molekularno-genetskim studijama, a ponekad i hirurškim istraživanjem biopsijom i uklanjanjem prugastih gonada.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća za porodice u kojima je genetska anomalija potvrđena, ali se preporučuje samo u sindromskim slučajevima.
Epidemiologija
Prevalenca je nepoznata.
Genetsko savetovanje
Iako se neki slučajevi od 46, XY CGD javljaju sporadično, genetsko savetovanje može se ponuditi pogođenim porodicama i treba ih prilagoditi u zavisnosti od načina nasleđivanja povezanog sa utvrđenom genetskom anomalijom.