Недостаток на дихридроптеридин редуктаза
Definicija
Недостаток на дихридроптеридин редуктаза (ДХПР) е сериозна форма на хиперфенилаланинемија (ХПА) поради нарушена регенерација на тетрахидробиоптерин (БХ4), што води до намалени нивоа на невротрансмитери (допамин, серотонин) и фолати во цереброспиналната течност, и предизвикува невролошки симптоми како психомоторен застој, хипотонија, напади, абнормални движења, хиперсаливација и потешкотии при голтање.
Пребарување
Pun naziv
Недостаток на дихридроптеридин редуктаза
Kratki naziv
---
Sinonimi
Фенилкетонурија тип 2 Хиперфенилаланинемија поради недостаток на дихидроптеридин редуктаза ПКУ тип 2
Orpha broj
226
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E70.1
OMIM
261630
UMLS
C0268465 C2936906
GARD
4319
MEDDRA
Prenatalna dijagnoza se može postići molekularnom analizom ako je poznata porodična mutacija.
Tekstualni opis
Во недостаток на третман болеста обично се појавува на 4-5 месечна возраст со психомоторен застој, нарушувања на тонусот, напади, окулогирични кризи, поспаност (со диурнална флуктуација на будност), раздразливост, хипертермија, хиперсаливација, потешкотии при голтање и абнормални движења. Кај третина од пациентите е пријавена и микроцефалија. Во сериозно тешки случаи се забележува зголемен ризик од прерано раѓање и ниска телесна тежина, како и клинички карактеристики како хипотонија, слабо цицање и намалени спонтани движења кои се забележуваат уште од раѓање.
Etiologija
ДХПР дефициенција е предизвикана од мутации во QDPR генот, кој енкодира квиноидна дихидроптеридин редуктаза вклучена во вториот чекор на регенерација на BH4. BH4 недостатокот води до хиперфенилаланинемија поради секундарен дефект на фенилаланин хидроксилаза, и деплеција на допамин и серотонин поради недостаток на кофактор BH4 зависни ензими во синтезата на невротрансмитери. Две специфични мутации (p.G151S and p.F212C) водат до блага форма на недостаток на DHPR во која само метаболизмот на серотонин е погоден.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува класична фенилкетонурија, други случаи на BH4 недостатоци (пример 6-Пирувоил - недостаток на тетрахидроптерин синтеза, GTP циклохидролаза 1 дефициенеција), пренатални инфекции, Гутјерез синдром, инфантилен паркинсонизам (недостаток на допамин транспортер или тирозин хидроксилаза), и нарушувања кои ја погодуваат белата материја (невронални цероидни липофусцинози, ганглиозидози, Александрова болест).
Tretman
Целта на терапијата е да се намалат нивоата на фенилаланин во крвта преку третман со ВН4 кој обично се комбинира со рестриктивна диета во однос на фенилаланин, и да се вратат нивоата на невротрансмитери во мозокот преку третман со невротрансмитерни прекурсори (Л-допа/карбидопа и 5 хидрокситриптофан). Долгоделувачки агонисти на допамин (прамипексол, ропинорол), може да се користат за да се стабилизира клиничката и биохемиската слика. Моноамино оксидаза инхибитори (селеглин) се корисни за да се продолжи акцијата на невротрансмитерните прекурсори. Администрацијата на метилфолати или фолна киселина може да ги повратат нивоата на церебрални фолати.
Dijagnostičke metode
Сомнежот за дијагноза доаѓа од покачено ниво на фенилаланин (се испитува во скрининг после раѓање). Се дијагностицира со мерење на намалена активност на ДХПР во крвните клетки и намалени метаболити на серотонин и допамин и фолати во цереброспиналната течност. Со снимање на мозокот може да се видат прогресивни калцификации во базалната ганглија, белата или сивата материја. Во 50% од случаите, ЕЕГ покажува пароксимална активност. Дијагнозата се потврдува со генетско тестирање.
Antenatalna dijagnoza
Пренатална дијагноза се прави со молекуларна анализа доколку е позната семејната мутација.
Epidemiologija
ДХПР дефициенција е екстремно ретка, но зафаќа една третина од сите форми на ВН4 дефициенции. Почеста е во регионите околу Медитеранското Море.
Genetsko savetovanje
Пренесувањето е автосомно рецесивно со 25% ризик да се случи во последователните бремености.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---