Бета-кетохиолаза дефициенција
Definicija
Недостаток на Бета - кетохиолаза (Т2) е ретка органска ацидурија која го зафаќа метаболизмот на кетонското тело и катаболизмот на изолеукинот. Се карактеризира со интермитентни кетоацидотични епизоди, поврзани со повраќање, диспнеја, тахипноеја, хипотонија, летаргија и кома, со почеток од доенче до дете, и обично престанува во тинејџерските години.
Пребарување
Pun naziv
Бета-кетохиолаза дефициенција
Kratki naziv
---
Sinonimi
Т2 дефициенција Алфа-метил-ацетоацетил - ЦоА тиолаза дефициенција Алфа метилацетоацетична ацидурија 3-кетотиолаза дефициенција 3-оксотиолаза дефициенција Митохондријална ацетоацетил-коензим А тиолаза дефициенција
Orpha broj
134
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E71.1
OMIM
203750
UMLS
C1536500
GARD
872
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Новородените и доенчињата често изгледаат нормално при раѓање, бидејќи болеста се појавува од 5 месеци до 2 години. Почетокот на симптомите обично е во форма на кетоацидотична криза, често предизвикана од стрес, постење, зголемен внес на протеини, акутна болест и/или инфекции (како гастроентеритис). Овошен или мирис на ацетон на здивот е сигнал за кетоацидоза. Овие епизоди се поврзани со повраќање, диспнеја, летаргија и несвесност, и може да водат до кома и смрт ако не се третираат. Невролошките последици (како застој во развој) со сериозно тешки епизоди се чести. Ретко, пациентите имаат знаци на метаболичка енцефалопатија (хипотонија, дизартрија, холеа, застој во развој). Но, многу е ретко да се појави застој во развој или невролошки симптоми пред првата кетоацидотична криза. Честотата на епизодите се намалува со тек на годините, и евентуално прекинуваат пред тинејџерство. Помеѓу епизодите, пациентите се често асимптоматични.
Etiologija
Оваа болест е предизвикана од мутации (досега се опишани најмалку 50) на ацетил - ЦоА ацетилтрансфераза 1 (ACAT1) генот, лоциран на хромозомот 11q22.3. Генот го енкодира ACAT1 ензимот, и кога неговата активност е намалена или отсутна, го нарушува разградувањето на изолеукинот и ацетоацетилот - ЦоА, што го попречува користењето на кетонските тела и води до токсични натрупувања на изолеукинот кој потекнува од ацил-ЦоА естерот во телото.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува сепса, други органски ацидурии како ХСД 10 болест и сукцинил-ЦоА:3-кетоацидна ЦоА трансфераза дефициенција, други состојби кои предизвикуваат кетоацидоза во детство, и болест на натрупување на гликоген поради дефициенција на гликоген синтазата.
Tretman
За време на кетоацидотични кризи, треба веднаш да се администрираат интравенозни течности со глукоза и електролити. Исто треба да се даваат бикарбонати (почетно 1ммол/кг на секои 10 минути проследено со континуирана инфузија). Помага и суплементација со карнитин. Дијализата е ефективна, но не е секогаш потребна. Пациентите без свест и оние со тешка диспнеја може да имаат потреба од механичка вентилација. Долгорочната контрола на болеста вклучува избегнување на постење (и интравенозна глукоза кај случаи со повраќање и треска) и, кај деца, благо ограничен внес на протеини (1.5-2г/кг/ден), избегнување на диета богата со масти (кетогенична), и терапија со Л карнитин доколку нивоата на карнитин се ниски.
Dijagnostičke metode
Поголемиот дел од пациентите се дијагностицираат со демонстрација на метаболичка ацидоза, со уринарно органска ацидна анализа (2-метил-3 - хидроксибутират), 2-метилацетоацетат и триглицин, или со ацилкарнитин анализа за време на метаболичка декомпензација. Дијагнозата може да се потврди со анализи на култивирани фибробластни ензими (намален калиум - зависна активност на ацетоацетил - ЦоА тиолаза) и молекуларно генетско тестирање. Компјутеризирана томографија на мозокот може да открие базални ганглионарни лезии кои се пријавени кај дел од пациентите. Програмите за скрининг на новороденчиња се достапни во одредени земји како САД и Австралија.
Antenatalna dijagnoza
Пренаталното тестирање е можно кај семејства кои имаат веќе идентификувана мутација со анализа на мутации или анализи на ензимска активност со култивирани амниоцити.
Epidemiologija
Преваленцата од ран скрининг на новородени е проценета на 1 на 137120 новородени во Австралија и 1 на 232000 новородени во САД.
Genetsko savetovanje
Недостатокот на Т2 се наследува автосомно рецесивно и можно е генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---