Автосомно рецесивна дистонија со одговор на допа
Definicija
Автосомно рецесивна дистонија со одговор на допа (ДИТ5б од англ.DYT5b) е многу ретко неврометаболно заболување кое се карактеризира со спектар на симптоми во опсег од оние видени во дистонија кои реагираат на допа (ДРД од англ.DRD) до прогресивна инфантилна ецефалопатија.
Пребарување
Pun naziv
Автосомно рецесивна дистонија со одговор на допа
Kratki naziv
---
Sinonimi
Автосомно рецесивен Сегава синдром Недостаток на тирозин хидроксилаза Тирозин хидроксилаза дефицит дистонија со одговор на допа DYT5b (ДИТ5б).;---;---;---;1-9 / 1 000 000"
Orpha broj
101150
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Болеста се појавува во раното детствов (најчесто во првата година од животот) со прогресивен хипокинетички-ригиден синдром со генерализирана дистонија, неволни движења, постурален тремор или нарушување на одот кој може да варираат во текот на денот и да покажуваат добра или одлична реакција на леводопа (Л-допа) во повеќето случаи (80%). Во некои случаи може да се јави и движење на очните јаболка и/или слаб непрогресивен интелектуален дефицит. Поретко потежок фенотип на комплекса енцефалопатија може да се јави пред 6тата година од животот со хипокинезија и прогресивна хипотонија на торзото комбинирана со фокална или генерализирана дистонија, понекогаш со дистонични кризи во тек на неколку дена и (често претерани) неволни движења како миоклонус и тремор без дневни промени во движењето. Автономните пореметувања се чести како што се прекумерно создавање на плунка и пот, летаргија, констипација, слаба исхрана и појава на грозница од непознато потекло. Исто така чести се појава на интелектуален дефицит, задоцнет моторен развој и обострано спуштен очен капак.
Prevalenca
Оваа болест е предизвикана со мутации во тирозин хидроксилаза (ТХ) генот (11p15.5) кој го кодира тироксин хидроксилаза, ензим одговорен за катализа на претварање на Л-тирозин во Л-допа, прекурсор на допамин. За две најчести миссенс мутации (c.698G>A и c.707T>C) и за хетерозиготни скратени мутации, не е вооченa корелација на генотип-фенотип, но мутациите во промотер регионот се очигледно порзани со поблаг фенотип.
Nasleđivanje
Прогнозата зависи од тежината на болеста и дали/кога пациентите започнуваат со третман.
Period početka bolesti
Диференцијалната дијагноза вклучува различни форми како автосомно доминантно ДРД, торзиона дистонија со ран почеток, миоклонична дистонија и други типови на паркинсонизам со почеток во рана возраст. Исто така може да биде помешано со церебрална парализа или спастична параплегија. Диференцијалните дијагнози кои треба да се земат во предвид за потежок фенотип сличен на енцефалопатија, вклучуваат синдром на епилепсија со фебрилност поврзана со инфекција, неонатална хипооксична и исхемична повреда на мозок, други недостатоци на ензими поврзани со тетрахидробиоптерин како и митохондријални нарушувања.
ICD 10
G24.1
OMIM
605407
UMLS
C2673535
GARD
1902
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Л-допа обично во комбинација со карбодопа е третман на избор. Поблаг фенотип обично покажува значаен позитивен и брз одговор, но пациентите со потежок фенотип, често покажуваат преосетливост на Л-допа, со средна дури и без никаква корист на истиот, дури и после пролонгиран третман и внимателно прилагодување на дозата, повеќе се склони на несакани ефекти. Дозирањето треба да се прати во однос на несаканите ефекти и да се прилагодува према потребата. Инхибитори на деградација на допамин како селегилин може да се земат во предвид како опција или како додаток на Л-допа, но се ретко користени во клиничката пракса.
Etiologija
Дијагнозата се базира на клинички испитувања и подобрувањето на симптомите со орална примена на Л-допа. Постоењето на хомозиготна ТХ мутација ја потврдува дијагнозата. Ниско ниво на допаминскиот метаболит на хомованилинска киселина (ХВА), 5-хидроксиндолеацетна киселина(5-ХИАК) и 3-метокси-4-хидроксифенилетилен гликол се пронајдени во цереброспиналната течност кај овие пациенти. Концентрацијата на ХВА и односот меѓу ХВА/5-ХИАК во цереброспиналната течност корелираат со годините кога започнала оваа болест и тежината на фенотипот.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Проценетата преваленција во Европа се движи од 1 / 1,000,000-1 / 200,000. Оваа болест е многу поретка отколку автосомно доминантната DRD. До денес се опишани помалку од 50 пациенти.
Tretman
Оваа болест се наследува автосомно рецесивно. Генетското советување е можно а и препорачливо.
Dijagnostičke metode
---
Antenatalna dijagnoza
---
Epidemiologija
---
Genetsko savetovanje
avtosomno-recesivna-distonija-so-odgovor-na-dopa
Terapija
---
Klinička istraživanja
2020-09-21 00:16:51