Накајо-Нишмура синдром
Definicija
Накајо-Нишмура синдром (ННС) е ретко автоимнфламаторно пореметување, кое припаѓа на групата на протеазом синдром на попреченост и се карактеризира со лезии налик на пернио (инфламаторна состојба на кожата која се појавува по изложување на ладно; црвени лезии), кои се појавуваат во рано детство пратени со повторувачки трески, нодуларна кожна ерупција, делумно липодистрофија (главно во долните екстремитети и лицето) и контрактури (неможност за испружување) на зглобовите.
Пребарување
Pun naziv
Накајо-Нишмура синдром
Kratki naziv
---
Sinonimi
Секундарна хипертрофична остеопериостоза со пернија Синдром на аномалија на масното ткиво-амиотрофија ННС
Orpha broj
2615
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
L98.8
OMIM
256040
UMLS
---
GARD
3916
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Болеста се јавува во раното детство со перниозни лезии (главно на врвовите на прстите и на ушите) кои често се јавуваат во текот на првата зима по раѓањето. Тоа е следено со периодична грозница/треска и нодуларен еритем(црвенило) со инфилтрација и индурација. Прогресивната липомускуларна атрофија (главно на горниот дел од телото) и контрактури на интерфалангеалните зглобови водат до карактеристичен тенок и ангуларен (во вид на агли) изглед на лицето и до долги барабанести прсти кои се карактеристични кај сите пациенти. Регистрирана е и централна дебелина и миозит (воспаление на мускулите) што доведува до слабост на мускулите. Останатите помалку вообичаени манифестации вклучуваат низок раст, осип-налик на хелиотроп (црвеникаво-виолетов) на очните капаци, тежок тилозис (жуљ) на стапала и хиперхидроза (прекумерно потење) на раце и стапала. Исто така присутно е и зголемување на црниот дроб и слезенката. Липодистрофијата (пореметување на метаболизмот на масти) е прогресивна и иреверзибилна.
Etiologija
ННС е последица на мутација во PSMB8 генот (6p21.3) кој годира бета5и подединица од имунопротеазомот. До денес, сите испитани пациенти од Јапонија, покажале иста хомозиготна c.602G>T (Gly201Val) мутација. Имунопротеазомот е вклучен во протеолизата и одржување на клеточната хомеостаза. Доколку протеолизата е пореметена, може да доведе до акумулација на убиквитарни и оксидирани протеини и хиперактивација на p38 MAPK сигналирајќи со клеточен стрес. Се смета дека p38 MAPK-индицирана хиперпродукција на IL-6 е одговорна бар делумно за манифестациите кои можат да се видат во оваа болест.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува и други облици на синдромот на инсуфициенција на протеазомото, мукополисахаридоза, фамилијарна делумна липодистрофија, системски еритематозен лупус, паникуларен еритематозен лупус, дерматомиозит, Сјогренов синдром, Аикарди-Гутиересов синдорм, Вебер-Кристијнаова болест и криопирин-поврзан периодичен синдром.
Tretman
Не постои ефикасен третман за ННС. Покачената температура и лезиите на кожата добро реагираат на системските стериоди но обично повторно се појавуваат после намалување на дозите. Исто така, постојат многу несакани ефекти како заостануваање во растот, глауком и централна обезност), кои се поврзани со долгорочна системска употреба на стероиди. Тоцилизумаб покажал ефикасност кај некои од пациентите. Кај некои од пациентите е регистрирана ефикасност на калидиногеназа и дапсон но само привремено. Овие третмани се неефикасни во запирањето на прогресијата на липодистрофијата.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се базира на присуство на најмалку 5 од 8 предложени критериуми за ННС: Автосомно-рецесивен модел на наследување, перни-виолетови лезии (на раце и стапала), нодуларен еритем, скок во телесната температура, долги барабанести прсти и палци со контрактура во зглобовите, прогресивна липомускулна атрофија/ слабеење во горниот дел на телото, хепатоспленомегалија и калцификација на базалните ганглии видено на компјутерска томографија (КТ). Сите овие карактеристики не се евидентни се до детската возраст. Хистопатолошки се открива фокална инфилтрација на мононуклеарни клетки со васкулопатија. Лабораториските нади вклучуваат констнатно покачени нивоа на Ц-реактвиен протеин (ЦРП) и хипер-гама-глобулинемија. Титарот на автоантитела се зголемува како што прогредира самата болест но кај некои останува негативен. Молекуларното генетско тестирање може да ја идентификува мутацијата која предизвикува оваа болест, и да ја потврди дијагнозата.
Antenatalna dijagnoza
Пренаталната дијагноза е можно но никогаш не е изведена.
Epidemiologija
Преваленцијата е непозната. Во Јапонија до сега се идентифицирани 30 случаи.
Genetsko savetovanje
ННС се наследува Автосомно рецесивно и можно е генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---