Недостаток на пируват карбоксилаза
Definicija
Недостаток на пируват карбоксилаза (ПЦ) е ретко неврометаболичко нарушување кое се карактеризира со метаболичка ацидоза, неуспех во напредок, застој во развој и повторливи напади во рана возраст кај тешко погодени пациенти.
Пребарување
Pun naziv
Недостаток на пируват карбоксилаза
Kratki naziv
---
Sinonimi
Леј синдром заради недостаток на пируват карбоксилаза Атаксија со лактичка ацидоза тип 2 Леј некротизирачка енцефалопатија заради недостаток на пируват карбоксилаза Атаксија со лактичка ацидоза тип II Леј синдром заради недостаток на ПЦ
Orpha broj
3008
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно или Не е применливо
Period početka bolesti
---
ICD 10
E74.4
OMIM
266150
UMLS
C0034341 C2931141
GARD
7512
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Опишани се 3 клинички презентации на недостаток на ПЦ, кои веројатно прават континуум: инфантилен недостаток на ПЦ (тип А); тежок неонатален недостаток на ПЦ (тип Б); и интермитентен/бениген недостаток на ПЦ (тип Ц). Единствената заедничка карактеристика е метаболичка ацидоза. Тип А се карактеризира со инфантилен почеток, главно со тежок тек. Тип Б има многу тежок тек со фатален крај во ран период на доенче, а тип Ц вклучува само епизодични метаболички ацидози.
Etiologija
Недостатокот на ПЦ е предизвикан од мутации во генот ПЦ (11q13.4-q13.5), вклучен во конверзијата на пируват во оксалоацетат, посредник во циклусот на цитричната киселина и глукогенеза. Пируват карбоксилаза исто така учествува и во широк опсег на други метаболички процеси. Повеќето случаи се семејни, но пријавени се неколку де ново мутации. Корелациите на генотип-фенотип не се јасно утврдени, но се смета дека миссенс мутациите се поврзани со инфантилен недостаток на ПЦ (тип А), додека скратувачките мутации се почести кај пациенти со тешка неонатална форма (тип Б).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Неколку вродени грешки на метаболизмот имаат одредени својства слични на оние кај недостаток на ПЦ. Слични нарушувања кои треба да се земат предвид во диференцијалната дијагноза се недостаток на биотинидаза, недостаток на холокарбоксилаза синтаза, недостаток на пируват дехидрогеназа, како и нарушувања на респираторниот ланец, нарушување на циклусот на трокарбоксилна киселина и глуконеогени дефекти.
Tretman
Целта на лекувањето е да се обезбедат алтернативни извори на енергија и да се поправи акутната метаболичка ацидоза. Другите можности на лекување и третман зависат од типот на недостаток на ПЦ. Моменталните симптоматски и супортативни третмани се генерално неефективни.
Dijagnostičke metode
Може да се посомнева на недостаток на ПЦ кај пациенти со неспецифичните клинички знаци на состојбата. Дијагнозата се базира на откривање на карактеристичите абнормалности на лабораториски тестови во серумските концентрации на амино киселина, органска киселина, глукоза и амонијак. Тест на активноста на ПЦ ензимот кој покажува недостаток на ПЦ ензимот во фибробласти е исто така дијагностички, заедно со мутации во ПЦ генот идентификувани со молекуларно генетско тестирање.
Antenatalna dijagnoza
Можно е пренатално тестирање на бремености со зголемен ризик и бара идентификација на двете алели кои ја предизвикуваат болеста кај член од погодено семејство.
Epidemiologija
Вкупната преваленца е непозната, а годишната инциденца е пријавена на 1/250,000 раѓања. Нарушувањето подеднакво ги погодува двата пола.
Genetsko savetovanje
Недостаток на ПЦ има автосомен рецесивен шаблон на наследување. На погодените семејства треба да им биде обезбедено генетско советување, особено во врска со ризикот од повторување во следните бремености.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---