Автосомно доминантна хипокалцемија
Definicija
Автосомно доминантна хипокалцемија (АД хипокалцемија) е нарушување на калциум хомеостаза која се карактеризира со варијабилни степени на хипокалцемија со абнормални нивоа на паратироиден хормон и постојана нормална или зголемена калциурија.
Пребарување
Pun naziv
Автосомно доминантна хипокалцемија
Kratki naziv
---
Sinonimi
АД хипокалцемија
Orpha broj
428
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно доминантно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E20.8
OMIM
601198 615361
UMLS
---
GARD
2877
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Клиничките појави и возраста на почеток на болеста се многу варијабилни (зависно од степенот на хипокалцемија), почнувајќи од целосно асимптоматски пациенти (каде дијагнозата е направена случајно за време на рутински преглед), до пациенти со ограничени симптоми (грчеви, астенија, парестеза) и пациенти со сериозни симптоми (повторливи напади). Дополнително пристуна е хипокалцемија, хиперкалциурија и релативна хиперкалциурија (хиперкалциурија во нормален опсег, но релативно високо присуство на хипокалцемија). Чести се и хиперфосфатемија, хипомагнеземија и хипермагнезиурија. Пријавени се и случаи со нефрокалциноза и нарушена ренална функција, а опишана е и хипокалцемија со класични карактеристики на Бартер синдром. Серумските нивоа на ПТС се нормални. Дополнително на регулацијата на ПТХ, факторите од околината може да влијаат на хомеостазата на калциум и може да објаснат зошто хипокалцемија која на почеток добро се контролира може да стане симптоматска во различни фази од животот.
Etiologija
АД хипокалцемија настанува со активирање на мутацијата на генот CASR (3q21.1), кој го енкодира рецепторот за сензитивност на калциумот (CaSR). CaSR игра клучна улога во регулација на метаболизмот на калциум фосфат со тоа што го контролира излачувањето на PTH и на уринарниот калциум. Мутации кои добиваат функција на CASR мутации, резултираат во зголемена чувствителност на паратироидни и ренални клетки во однос на нивоа на калциум, и водат до тоа хипокалцемијата да се перцепира како нормална. Опишани се и активирачките мутации во GNA11 (19p13.3).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза ги вклучува сите останати причини за хипопаратироидизам како и Бартер синдром кај пациенти со губење на ренална сол.
Tretman
Лекувањето за нормализирање на нивоа на калцемија треба да се разгледа со претпазливост, бидејќи секое зголемување на нивоа на калциум ќе се гледа од реналните клетки како хиперкалцемија и ќе води до зголемено излачување на уринарен калциум, и можеби до нефрокалциноза и ренален застој. Целта на терапијата е кон наоѓање на баланс помеѓу клиничките знаци на хипокалцемија и одржување на хомеостаза на калциум, без да стане јатрогенична. Нивоата на калциум во урина треба да се набљудуваат за да се избегне хиперкалциурија наместо да се се адаптира третманот кон хипокалцемија. Кај пациенти кои се асимптоматски или имаат благи симптоми, може и да не е потребна терапија. На децата треба да им се посвети специјална нега, бидејќи хроничната хипокалцемија има штетни ефекти на интелектуалниот развој. Третманот се заснова на примена на 1-алфа хидроксилат витамин Д (дозата е од 0,5 до 1,5 микрограми на ден за возрасни, а кај деца некогаш треба и повисоки дози). Потребно е внимателно пратење на калциурија и редовен преглед на бубрези со ултра звук. Во случаи каде е тешко да се постигне хомеостаза на калциум, треба да се даде егозген ПТХ преку инфузиона пумпа.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се поставува преку анализа на нивоата на серумски калциум, калциум во урина и ПТХ нивоа. Молекуларната анализа на CaSR проследена со GNA11 ја потврдува дијагнозата.
Antenatalna dijagnoza
Можна е антенатална дијагноза.
Epidemiologija
Преваленцата не е позната, но болеста може да не се дијагностицира бидејќи хипокалцемијата може да остане асимптоматска.
Genetsko savetovanje
Може да се предложи генетско советување, но пациентите треба да се информираат за големата варијабилност во клиничката презентација на болеста.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---