46,XX нарушување на тестисите, со пореметување во сексуалниот развој
Definicija
46,XX нарушување на тестисите, со пореметување во сексуалниот развој (46,XX тестикуларен ДСД) се карактеризира со машки надворешни генитални органи, кои може да бидат со нормални карактеристики до точка на недефинираност, со придружен недостаток на тестостерон. Забелешки: Tестостерон-основен, машки полов хормон, андроген. Гинекомастија-често нарушување на ендокриниот систем во кои постои неканцерозно зголемување на големината на градите кај мажите. Азоспермија-појава кога тестисите не произведуваат сперматозоиди, или пак можно е производство на сперматозоиди, но поради пречки во семеводите, сперматозоидите не стигнуваат до ејакулатот. Крипторхизам-неспуштен тестис. Хипоспадија-вроден дефект кај машките новороденчиња кај кои отворот на уринарниот канал (уретра) се развива абнормално, односно под врвот на пенисот па сè до скротумот (мадно кесе). Либидо-сексуална енергија. Дисгенеза-абнормален развој на органот за време на ембрионалниот раст и развој. Мозаицизам-појава каде една личност има најмалку две клеточни линии со различен каритип, кои настанале со делба на еден зигот. Палмоплантарна хиперкератоза-група на состојби на кожата, кои се карактеризираат со задебелување на кожата на дланките и стапалата.
Пребарување
Pun naziv
46,XX нарушување на тестисите, со пореметување во сексуалниот развој
Kratki naziv
---
Sinonimi
46, XX тестикуларен ДСД XX, машки синдром Де ла Чапел синдром
Orpha broj
393
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
---
Period početka bolesti
---
ICD 10
Q99.1
OMIM
278850 300833 400045
UMLS
C0432475 C2936419
GARD
399
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Клиничкиот фенотип е варијабилен, со карактеристики што вклучуваат: нормални машки надворешни гениталии до атипични гениталии, неспуштени тестиси со отсутни Мулерови структури и неплодност. Презентацијата зависи од присуството на SRY генот (регион за одредување на полот кој се наоѓа на Y-хромозомот). SRY-позитивните случаи (80-90%) се обично нормални мажи, каде после пубертетот се јавува краткок раст, нормална пубична влакнатост и нормална големина на пенисот, но мали тестиси, гинекомастија и стерилитет поврзани со азооспермија. Регистрирани се и крипторхизам и хипоспадија. Обично нема загриженост за полот и сексуалниот идентитет. SRY-негативни лица (10-20%) обично се со карактеристики како што се пеноскротална хипоспадија и крипторхизам. Долгорочните компликации кои се јавуваат како резултат на машки хипогонадизам вклучуваат: ниско либидо, еректилна дисфункција, намалени секундарни сексуални карактеристики, остеопенија и депресија.
Etiologija
Кај повеќето пациенти, болеста е предизвикана од присуство на мал Y-хромозом фрагмент, вклучувајќи SRYin, кариотипен XX геном. Пренесувањето на нормална алела од SRY на Х-хромозомот е честа причина, но kaj SRY-негативни случаи, други гени се вмешани, како на пр. SOX9, SOX3, RSPO1 i WNT4.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Главните диференцијални дијагнози се 45, X/46, XY мешана гонадална дисгенеза, 47,XXY Клинефелтеров синдром, 46,XX овотестикуларен ДСД и мозаицизми на половиот хромозом. Ретко, тука спаѓаат и палмоплантарна кератодерма со сквамозен карцином на кожата и XX реверзија на полот (предизвикана од мутации на РСПО1 генот), како и микрофталмија со синдром на линерани дефекти на кожата (МИДАС) (видете ги овие термини).
Tretman
Главниот принцип на кој се темели лекувањето претставува супституциона терапија (заменска терапија) за тестостерон за да се поправи хормоналната нерамнотежа, да се спречи гинекомастија и да се поттикне развој на машки секундарни сексуални карактеристики. Хипергонадотропниот хипогонадизам е невообичаен пред периодот на зрелоста. Редуктивната мамопластика може да се смета како терапија на избор во некои случаи. Треба да се понуди и психолошка поддршка и навремено упатување установи за потпомогнато оплодување.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се поставува врз основа на клиничките знаци и ендокрино тестирање кое покажува хипергонадотропен хипогонадизам, како и со помош на цитогенетско тестирање. Техниките со флуоресценција ин ситу хибридизација (ФИШ) или полимеразна верижна реакција (ПЦР) може да го детектираат SRY генот.
Antenatalna dijagnoza
Пренаталнто тестирање е можно кај ризични бремености за SRY-позитивен 46, XX тестикуларен ДСД.
Epidemiologija
Проценетата преваленца е 1/20,000 мажи.
Genetsko savetovanje
SRY-позитивните случаи обично не се наследени, затоа што кога генот SRY е присутен на Х-хромозомот, тој скоро секогаш предизвикува неплодност. Пенетрацијата може да биде дури 100%. Во поголемиот дел на SRY-негативните случаи, моделот на наследување е поинаков, освен кога мутациите се откриваат кај други гени, на пр. RSPO1 ili WNT4 (обата рецесивно наследни).
Terapija
---
Klinička istraživanja
---