Спиноцеребеларна атаксија со почеток во доенечко доба
Definicija
Спиноцеребеларна атаксија со почеток во доенечко доба (ИОСЦА) е наследно невролошко нарушување со рано и тешко зафаќање на периферниот и централниот нервен систем. Опишана е само кај семејства од финско потекло.
Пребарување
Pun naziv
Спиноцеребеларна атаксија со почеток во доенечко доба
Kratki naziv
---
Sinonimi
Синдром на офталмоплегија-хипотонија-атаксија-хипоакузија-атетоза Охаха синдром ИОСЦА
Orpha broj
1186
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
G11.1
OMIM
271245
UMLS
C1849096
GARD
4062
MEDDRA
-
Tekstualni opis
ИОСЦА се карактеризира со многу рана атаксија, атетоза и намалени тетивни рефлекси (меѓу 9 и 18 месечна возраст). Офталмоплегија и сензориневрална загуба на слух се дијагностицираат во детство. Останатите карактеристики, како што се оптичка атрофија и сензорна невропатија со прогресивни загуби на миелинизираните влакна во суралниот нерв, се појавуваат подоцна во текот на болеста. Хипогонадизам може да се појави кај жени. Нкои пациенти покажуваат интелектуален дефицит. Епилепсијата е доцна манифестација, а нападите можат да бидат животозагрозувачки.
Etiologija
ИОСЦА е предизвикана од мутации во генот C10orf2 (10q24) кој ја енкодира митохондријалната хеликаза Твинкл (Twinkle). Се претпоставува дека предизвикувачката мутација c.1523A>G (p.Y508C) е мутација на основач. Дваесет и еден пациент се хомозиготни на оваа мутација, а три се сложени хетерозиготи: c.952G>A/c.1523A>G (два пациенти) и c.1523A>G/c.1287C>T (еден пациент). Мутациите водат до деплеција на мтДНК во мозокот и во црниот дроб, но не во мускулот.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалните дијагнози вклучуваат церебеларни атаксии со ран почеток со сензорна аксонална невропатија и епилептичка енцефалопатија, митохондријални нарушувања со аксонална невропатија (како што е Фридрих атаксија), прогресивна надворешна офталмоплегија (ПЕО), синдром на митохондријална рецесивна атаксија со јувенилен или почеток во зрелост (МИРАС) и POLG-поврзани нарушувања.
Tretman
За ИОСЦА пациентите најчесто се грижи мултидисциплинарен тим, кој вклучува педијатар, невролог, психијатар, ортопедски хирург, физикални и професионални терапевти, генетски советник и социјален работник. Лекувањето е симптоматично и може да вклучи (1) помагала за слух, говорна терапија и знаковен јазик за глувост; (2) физикална терапија, ортопедски помагала и ортопедска операција за сензорна аксонална невропатија; (3) помагала за одење, инвалидска количка, физикална и професионална терапија за атаксија; (4) антиепилептични лекови за напади и (5) антипсихотици и антидепресиви за психијатриски симптоми.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се базира на клинички и патолошки наоди. Студиите на биопсии на суралните нерви откриваат рана и брзо прогресивна аксонална невропатија. Студиите на невроимиџинг откриваат церебеларна атрофија, а генетското тестирање за c.1523A>G мутацијата може да помогне во потврдување на дијагнозата.
Antenatalna dijagnoza
Пренатално тестирање може да биде достапно за семејства кај кои се веќе идентификувани мутациите кои ја предизвикуваат болеста.
Epidemiologija
Досега се пријавени 24 случаи. Во Финска, ИОСЦА има фреквенција на носител од 1:230.
Genetsko savetovanje
ИОСЦА се наследува на автосомно рецесивен начин. Генетското советување е многу важна клиничка алатка во спречувањето на нови случаи, особено за парови со погодено прво дете: ризикот од погодено дете во наредните бремености е 25%.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---