Autoimuni limfoproliferativni sindrom
Definicija
Autoimuni limfoproliferativni sindrom (ALPS) je redak, nasledni poremećaj koji karakteriše nemaligna limfoproliferacija, višeslojne citopenije i doživotni povećani rizik od Hodgkinovog i ne-Hodgkinovog limfoma.
Pretraga
Pun naziv
Autoimuni limfoproliferativni sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Canale-Smith sindrom
Nedostatak FAS-a
ALPS
Orpha broj
3261
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D47.9
OMIM
601859 603909 615559
UMLS
C1328840
GARD
8686
MEDDRA
10069521
Tekstualni opis
ALPS je klinički heterogena sa sledećim primarnim kliničkim znacima: limfoproliferacija, koja se manifestuje kao limfadenopatija i hepatosplenomegalija sa ili bez hipersplenizma, često poboljšavajući se sa godinama, autoimuno oboljenje, uglavnom sa krvnim ćelijama i povećanim rizikom od limfoma tokom celog života. Mnogi pacijenti razvijaju zloćudnu limfoproliferaciju tokom prvih godina života. Kliničke manifestacije autoimunosti u obliku hemolitičke anemije, trombocitopenije, neutropenije ili autoimunog hepatitisa su različite težine, ali ti znakovi često nisu prisutni u trenutku postavljanja dijagnoze. Za autoimunitet se navodi da potencijalno pogađa gotovo bilo koji organ, što dovodi do uveitisa, plućne fibroze, gastritisa, kolitisa, nefritisa, urtikarije, artritisa ili retko autoimunih neuroloških komplikacija. Tok bolesti je takođe promenljiv. Predloženo je nekoliko genetskih podtipova zasnovanih na uzročnim genima i vrstama mutacija, što rezultira često sličnim kliničkim prikazima i ishodima. Tu spadaju ALPS-FAS, ALPS-FASLG (FASgene), ALPS-CASP10 (CASP10) i ALPS-U (neodređeni genetski defekt).
Etiologija
ALPS nastaje neispravnom homeostazom limfocita. Za mutacije matičnih ćelija u FAS (10q24.1), FASLG (1q23) ili CASP10 (2q33-q34) genima se zna da su povezane sa ALPS. 75% slučajeva je povezano sa heterorozigotnim mutacijama u FAS-u. Druga najveća grupa (10%) ima somatske mutacije u FAS-u, dok su prijavljeni CASP10 (2-3%) i FASLG (PRKCD gen (3p21.31). Ovaj pacijent, međutim, nije imao povišene DNT ćelije i stoga ne odgovara dijagnostičkim kriterijumima.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Nekim pacijentima može biti potrebna hronična imunosupresivna terapija sirolimusom i mofetil mikofenolatom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim, laboratorijskim i genetskim nalazima. Definitivna dijagnoza se postavlja u prisustvu oba potrebna dijagnostička kriterijuma, tj. hronična nemaligna, neinfektivna limfadenopatija i / ili splenomegalija i povišena TR alfa / beta-dvostruko negativna T ćelija (DNT) sa normalnim ili povišenim brojem limfocita , zajedno sa jednim primarnim pomoćnim kriterijumom, uključujući defektnu apoptozu limfocita i matičnih ćelija ili somatske mutacije u FAS, FASLG ili CASP10.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalenca ALPS-a nije poznata. Do danas je okarakterisan u više od 500 pacijenata i prijavljen je širom sveta za razne etničke grupe.
Genetsko savetovanje
U zavisnosti od specifične genetske mutacije, nasleđivanje može biti autozomno dominantno ili autozžomno recesivno.