Gojaznost zbog nedostatka pro-opiomelanokortina
Definicija
Manjak pro-opiomelanokortina (POMC) je oblik monogenske gojaznosti koji rezultira ozbiljnom ranom gojaznošću, nadbubrežnom insuficijencijom, crvenom kosom i bledom kožom.
Pretraga
Pun naziv
Gojaznost zbog nedostatka pro-opiomelanokortina
Kratki naziv
Sinonimi
POMC deficijencija
Orpha broj
71526
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E66.8
OMIM
601665 609734
UMLS
C1857854
GARD
10823
MEDDRA
Tekstualni opis
Pacijenti sa nedostatkom POMC-a obično su prisutni u neonatalnom periodu sa hipoglikemijskim napadima, hiperbilirubinemijom i holestazom zbog sekundarnog urođenog hipokortizolizma. Hiperfagija se primećuje od prvih nedelja života što dovodi do ozbiljne gojaznosti pre godinu dana. Prijavljena je i subklinička hipotireoza.
Etiologija
Kompletan nedostatak POMC uzrokovan je homozigotnim ili složenim heterozigotnim mutacijama gubitka funkcije u POMC genu (hromozom 2p23.3). POMC je regulisan leptinom i cepa se prohormonskim konvertazama da bi se stvorio ligand receptora za melanokortin (MC-R) adrenokortikotropin (ACTH) i hormoni koji stimulišu melanocite (MSH) alfa, beta i gama. Pigmentacija crvene kose, nadbubrežna insuficijencija i gojaznost uzrokovani su nedostacima u ligandima i posledičnim nedostatkom aktivacije MC1, MC2 i MC4 receptora. Pored potpunog deficita POMC-a, takođe je opisano nekoliko pojedinaca sa izolovanim nedostatkom liganda dobijenog MC4-R POMC, beta-MSH. Ove osobe nose različite POMC mutacije u regionu koji kodira beta-MSH. Ovaj izolovani deficit beta-MSH dovodi do kliničkog fenotipa sličnog onom koji je primećen u deficitu MC4-R (dečija gojaznost, hiperfagija i povećan linearni rast), ali nije povezan sa crvenom kosom ili insuficijencijom nadbubrežne žlezde.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje kombinovane nedostatke hormona hipofize, što se može isključiti višestrukim testovima stimulacije hormona hipofize.
Tretman
Trenutno ne postoji specifično lečenje. Neonatalne komplikacije nedostatka POMC mogu dovesti do smrtonosne insuficijencije jetre ako se ne leči, a pacijenti zahtevaju brzu i dugoročnu supstitucionu terapiju hidrokortizonom. Napredak u terapiji melanokortin peptidima može dovesti do razvoja MC4R agonista sposobnih da poboljšaju funkciju melanokortina kod ovih pacijenata. Međutim, inicijalni tromjesečni trag intranazalnim davanjem fragmenta melankortiina ACTH 4-10 nije doveo do smanjenja telesne težine. Takođe je utvrđeno da primena hormona štitne žlezde nema uticaja na gojaznost.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu potpunog nedostatka POMC-a može se sumnjati na osnovu kliničkih manifestacija bolesti i može se potvrditi identifikacijom mutacija u POMC genu. Analiza seruma otkriva odsustvo POMC peptida dobijenih od hipofize, čak i posle stimulacije.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Opisan je kod manje od 10 pacijenata.
Genetsko savetovanje
Kompletan nedostatak POMC-a prenosi se kao autozomno recesivno svojstvo.