Manjak adenilosukcinatne lize
Definicija
Poremećaj metabolizma purina karakteriše se intelektualnim invaliditetom, psihomotornim kašnjenjem i/ili regresijom, napadima i autističnim osobinama.
Pretraga
Pun naziv
Manjak adenilosukcinatne lize
Kratki naziv
Sinonimi
Adenilsukcinaza deficijencija
ADSL deficijencija
Orpha broj
46
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E79.8
OMIM
103050
UMLS
C0268126
GARD
550
MEDDRA
Tekstualni opis
ADSL pokriva kontinuirani klinički spektar sa tri glavna oblika: fatalni neonatalni, teški (tip I) i blagi do umereni oblik (tip II). Nađena je klinička varijabilnost čak i kod pacijenata iz iste porodice. Pojava je uglavnom između rođenja i ranog detinjstva. Zabeleženi su slučajevi u rasponu od letalne neonatalne encefalopatije (koja se predstavlja hipokinezijom, refrakternim EPI napadima i respiratornom insuficijencijom) do blage intelektualne invalidnosti. Intelektualni invaliditet nalazimo kod svih bolesnika, epilepsiju raznih vrsta kod većine, a autistične karakteristike u otprilike jednoj trećini (neuspeh u uspostavljanju kontakta očima, preosetljivost na buku i svetlost, repetitivno ponašanje, uznemirenost, izlivi besa, autoagresija i samopovređivanje). Ostale manje uobičajene manifestacije uključuju psihomotorno kašnjenje, hiperaktivnost, oštećenje govora, mišićnu hipotoniju, gubitak mišića i spastičnost. Teško pogođeni pacijenti često imaju mikrocefaliju. Prenatalne manifestacije su takođe prijavljene: poremećaj intrauterinog rasta, mikrocefalija, hipokinezija fetusa i gubitak varijabilnosti srčanog ritma ploda.
Etiologija
ADSL je defekt metabolizma purina koji utiče na skupljanje purinozoma i smanjuje protok metabolita kroz sintezu purina de novo i puteve recikliranja purinskih nukleotida. Biohemijski se ovo oštećenje manifestuje prisustvom u biološkim tečnostima dva dephfforilisana supstrata enzima ADSL: sukcinilaminoimidazol karboksamid ribozida (SAICAr) i sukciniladenozina (S-Ado). Osnovni defekt povezan je sa mutacijama ADSL gena (22q13.1). Nisu pronađene stroge korelacije genotipa i fenotipa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju neurološke poremećaje sa refraktornim EPI napadima i encefalopatijom i druge urođene greške metabolizma purina i pirimidina sa neurološkim manifestacijama.
Tretman
Trenutno ne postoji efikasno lečenje deficijencije ADSL-a. Lečenje je prvenstveno suportativno, usmereno na kontrolu napada. Cilj lečenja epilepsije je kontrola ili bar smanjenje učestalosti napada sa minimalnim nuspojavama. Tretman antikonvulzivnim lekovima (npr. valproična kiselina, fenobarbiton, karbamazepin, topiramat, levetiracetam, fenitoin, klobazam) zavisi od vrste napada. Pacijenti često zahtevaju polifarmakološki pristup uz upotrebu dva ili više antikonvulziva. Otpornost na lekove je uobičajena.
Dijagnostičke metode
Konačna dijagnoza zahteva dokazivanje sukcinilpurina u vanćelijskim tečnostima kao što su plazma, cerebrospinalna tečnost (CSF) i / ili urin korišćenjem HPLC ili HPLC-MS i / ili genomske cDNA sekvence ADSL gena i karakterizaciju mutantnih proteina. Za selektivni skrining koriste se brze metode (Bratton-Marshall ili TLC). Registrovani nalazi snimanjem magnetnom rezonancom mozga (MRI) uključuju anomalije bele mase, atrofiju moždane kore, corpusa callosuma, cerebelarnog vermisa, nedostatak mijelinacije, odloženu mijelinaciju i lizencefaliju (vidi ovaj pojam).
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je kada je u pogođenoj porodici utvrđena mutacija koja uzrokuje bolest.
Epidemiologija
Prevalencija i učestalost nedostatka ADSL nisu poznati. Do danas je prijavljeno više od 80 slučajeva, uglavnom iz Evrope i mediteranskog regiona. Poremećaj može biti nedijagnostikovan, jer je verovatno panetnički.
Genetsko savetovanje
Manjak ADSL-a prati autozomno recesivni obrazac nasleđivanja.