X-povezana sideroblasna anemija i ataksija
Definicija
Retka sindromska, nasledna forma sideroblastne anemije se karakteriše blagom do umerenom anemijom (sa hipohromijom i mikrocitozom) i rano pojavljujućom, ne- ili sporo progresivnom spinocerebelarnom ataksijom.
Pretraga
Pun naziv
X-povezana sideroblasna anemija i ataksija
Kratki naziv
Sinonimi
XLSA-A;
Pagon-Bird-Detter sindrom;
X-povezana sideroblasna anemija sa ataksijom
Orpha broj
2802
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nasleđivanje
X-povezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D64.0
OMIM
301310
UMLS
C1845028
GARD
668
MEDDRA
Tekstualni opis
XLSA-A se obično pojavljuje pre treće godine. Anemija je uglavnom asimptomatična. Kod muškaraca, spinocerebralni simpotimi su vidljivi u detinjstvu i uključuju odložen početak hodanja, predominantno trunkalnu ataksiju, dismetriju i disdiadokinezu. Disartrija i tremor su ponekad prisutni. Ataksija se može poboljšati tokom vremena, ali se u petoj i šestoj decniji života primećuje slabo pogoršanje hoda. Gornji motorneuronski znaci u nogama, kao što su neodređeni ili ekstenzorni plantarni odgovor, spremniji duboki tetivni releksi i klonus skočnog zgloba su ponekad prisutni. Strabizam, kao i blage poteškoće pri učenju i depresija, su takođe prijavljene kod nekih, ali genrealno su intelektualne sposobnosti u normalnim granicama. Jetreno i sistemsko preopterećenje gvožđem se ne javlja. Žene su klinički asimptomatične.
Etiologija
XLSA-A je uzrokovan mutacijama na ABCB7 genu (xq13.3), enkodirajući mitohondrijalnu ATP-povezivajuću kasetu (ABC) transporter proteina, koji igra ulogu u produkciji hema i homeostazi gvožđa. Mutacija na ovom genu izmenjuje raspoloživost redukovanog gvožđa i samim tim ometa biosintezu hema. ABCB7 gen je visoko ekspresovan u koštanoj srži i cerebelumu, što može objasniti ataksiju.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavna diferencijalna dijagnoza uključuje druge forme/slučajeve ataksije koji se tipično pojavljuju pre treće godine, kao što su ataksija-telangiektazija, spinocerebralna atakcija koja nastupa u periodu odojčeta, kongenitalni poremećaj glikolizacije, i cerebralne malformacije (npr. Dandy-Walker malformacija) (pogledati ove izraze). Ataksiju sa nedostatkom vitamina E, Friedrich ataksiju, ataksija-okulomotor apraksiju tip 1 i 2, i X povezanu sideroblasnu anemiju (pogledati ove izraze), najčešću formu kongenitalne sideroblasne anemije (bez ataksije) takođe treba isključiti.
Tretman
Ne postoji lek za XLSA-A i lečenje je simptomatsko. Anemija ne zahteva lečenje. Rana fizikalna terapija može pomoći kod razvijanja grubih motornih veština. Ortoze koje fiksiraju zglob i šetalice mogu biti korisne kao pomoć pri kretanju. Težak pribor za jelo može potpomoći usvajanje nezavisnih veština kod dece. Terapija govora se preporučuje kod onih sa disartrijom. Nekim pacijentim amogu biti potrebne štake ili kolica.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvukarakterističnih neuroloških i nalaza krvi. Blaga do umerena hipohroma, mikrocitna anemija je primećena kod svih muškaraca i eritrocitini protoporfirin u punoj krvi (TEP) i cink eritrocitni protoporfirin (ZnEP) su povišeni. Ispitivanje koštane srži pokazuje prisustvo povećanih depoa gvožđa sa prstenovima sideroblasta, a periferni razmaz krvi otkriva Pappenheimer tela. Uvećini slučaeva magnetna rezonanca (MRI) pokazuje cerebralnu atrofiju/hipoplaziju. Ženski nosioci pokazuju hematološke abnormalnosti. Molekularno gensko testiranje identifikuje mutaciju ABCB7 gena, i tako potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je moguće kod porodica sa poznatom ABCB7 mutacijom.
Epidemiologija
Učestalost je nepoznata. Do danas je prijavljeno samo 10 genetički potvrđenih pacijenata.
Genetsko savetovanje
XLSA-A se nasleđuje po X-povezanom recesivnom tipu i genetsko savetovanje je moguće. Muškarci koji naslede mutaciju od svojih majki će biti pogođeni, dok će žene koje naslede mutaciju od oca ili majke biti nosioci i klinički asimptomatične.