Nedostatak triozne fosfat-izomeraze
Definicija
Manjak triozofosfat izomeraze (TPI) je teški autozomno recesivni nasleđeni multisistemski poremećaj glikoliznog metabolizma koji je karakterisan hemolitičnom anemijom i neurodegeneracijom.
Pretraga
Pun naziv
Nedostatak triozne fosfat-izomeraze
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
868
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D55.2
OMIM
615512
UMLS
C0398562 C1860808
GARD
5287
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Manjak TPI je urođena bolest. Hemolitička anemija javlja se sa vrlo malo izuzetaka i manifestuje se žuticom u većini slučajeva. Retikulocitoza i hiperbilirubinemija su česte. Pacijenti imaju često ponavljajuće bakterijske infekcije, koje najčešće pogađaju respiratorni sistem. U klasičnom generalizovanom obliku bolesti manifestacije progresivne neurološke disfunkcije postaju očigledne posle 6-24 meseca starosti, sa distonijom, tremorom, diskinezijom, znakovima piramidnog trakta, kardiomiopatijom i zahvaćenošću spinalnog motornog neurona sa progresivnim oštećenjem živčano-mišićnog sistema (teška slabost i hipotrofija mišića). Kognitivna funkcija nije ili je blago / umereno oštećena, a zaostajanje u razvoju više je povezano sa motornim disfunkcijama koje utiču na pokretljivost (npr. sposobnost hodanja) i govor. Hronična aksonska neuropatija dokazana je biopsijom živaca i perifernim elektrofiziološkim studijama. U jednom slučaju je takođe zabeležena teška konvulzivna mikrocefalna encefalopatija. Cerebrospinalna tečnost je bila normalna, kao i CT mozga i EEG u dva slučaja.
Etiologija
Manjak TPI nastaje zbog mutacija gena koji kodira enzim triosefosfat izomeraza (TPI1, 12p13.31). Zamena Glu104Asp je najčešća, koja čini otprilike 80% kliničkog nedostatka TPI i indukuje najteži fenotip. Međutim, identifikovane su mnoge druge mutacije, uglavnom u složenih heterozigota zajedno sa mutacijom Glu104Asp. Čini se da ove zamene rezultuju nedostatkom (Ile170Val, Phe240Leu) ili kašnjenjem (Cis41Tir, Val231Met) neurološke degeneracije i povećanim očekivanim životnim vekom.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Ne postoji lek za lečenje nedostatka TPI. Lečenje se zasniva na ponavljanim transfuzijama crvenih krvnih zrnaca. Suportativna nega, po potrebi, sastoji se od respiratorne asistencije. Neurološko lečenje je isto kao i kod drugih progresivnih neuromuskularnih bolesti.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na fizikalnom pregledu i laboratorijskim nalazima koji otkrivaju nedostatak enzimske aktivnosti (2-30% od normalnih vrednosti) i nakupljanju od 15 do 100 puta toksičnog supstrata dihidroksiaceton fosfata (DHAP) u eritrocitima. Biopsija mišića pokazuje miopatične promene; biopsija nerva može biti indikativna za hroničnu aksonsku neuropatiju. Molekularna genetska ispitivanja mogu potvrditi dijagnozu. Identifikacija genotipa je presudna zbog različitog preživljavanja.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza je izvediva u prvom tromesečju analizom DNK horionskih čupica ili analizom fetalnih crvenih krvnih ćelija.
Epidemiologija
Prevalencija nedostatka TPI nije poznata i u literaturi je prijavljeno manje od 50 slučajeva. Učestalost heterozigotiteta procenjena je na 0,4-1% među belcima i Azijatima, a 4% kod Afroamerikanaca. Ove visoke vrednosti ukazuju na to da je homozigotičnost često smrtna in utero. Česti pobačaji u pogođenim porodicama podržavaju ovo mišljenje.
Genetsko savetovanje
Kao autozomno recesivna nasledna bolest, deficijencija TPI je rizik od recidiva od 25% u slučaju heterozigotnih roditelja.