Dubin-Johnson sindrom
Definicija
Dubin-Johnsonov sindrom (DJS) predstavlja benigni nasledni poremećaj jetre koji se klinički manifestuje hroničnom, uglavnom konjugovanom hiperbilirubinemijom i histopatološkim nakupljanjem crno-smeđeg pigmenta u parenhimskim ćelijama jetre.
Pretraga
Pun naziv
Dubin-Johnson sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Dubin-Sprinz bolest
Hiperbilirubinemija tipa 2
Sprinz-Nelson sindrom
Orpha broj
234
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E80.6
OMIM
237500
UMLS
C0022350
GARD
6289
MEDDRA
10013800
Tekstualni opis
Tegobe nastaju obično tokom adolescencije ili mladosti sa blagom do umerenom, ponavljajućom žuticom bez pruritusa, često izazvanom interkurentnom bolešću, trudnoćom, oralnim kontraceptivima ili lekovima. Bol u stomaku i umor ponekad se primećuju tokom pojave tegoba, a hepatosplenomegalija može biti prisutna u retkim slučajevima. Ukupni serumski bilirubin (uglavnom u konjugovanom obliku: udeo konjugovanog ukupnog bilirubina u serumu je 50-80%) povišen je, obično između 2 i 5 mg / dl (veoma retko do 20 mg / dl). Aktivnosti jetrenih enzima (tj. aminotransferaze, alkalna fosfataza, gama-glutamil transpeptidaza), ukupna koncentracija žučne kiseline, nivo albumina i vreme protrombina su normalne. Može se primetiti povezanost sa nedostatkom faktora zgrušavanja VII (vidi ovaj pojam), naročito kod iranskih i marokanskih Jevreja. Histološka ispitivanja otkrivaju tipično crno smeđe zrnato pigmentisano taloženje u citosolu hepatocita, uglavnom u centrilobularnom području, bez drugih histoloških abnormalnosti.
Etiologija
DJS se nasleđuje na autozomno recesivni način i uzrokuju ga homozigotne mutacije gena ABCC2. ABCC2 kodira transporter apikalne membrane zavisan od ATP-a koji posreduje izliv bilirubin-glukuronida i drugih konjugovanih organskih aniona iz hepatocita u žuč.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavna diferencijalna dijagnoza su drugi oblici uglavnom konjugovane hiperbilirubinemije, Rotor sindrom (RT; vidi ovaj pojam).
Tretman
Ne postoji lek za lečenje DJS-a, iako je prijavljeno da kratkotrajna primena fenobarbitona smanjuje nivo bilirubina u serumu u nekim slučajevima.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu treba posumnjati kod pacijenata koji pokazuju izolovanu konjugovanu hiperbilirubinemiju (tj. bez promene aktivnosti enzima u jetri) u odsustvu septičnog stanja, ultrazvučne anomalije jetre ili potencijalno ometajućeg leka. U ovom kontekstu, karakterističan obrazac izlučivanja koproporfirina u urinu (tj. povišeni udeo koproporfirina I (preko 80%) sa normalnim ukupnim nivoom koproporfirina) obično je dijagnostički za DJS. 99mTc-HIDA holescintigrafija, koja pokazuje odloženu ili nevizualizaciju žučnog peska i žučnih kanala i produženu vizualizaciju jetre takođe može biti korisna. Definitivna dijagnoza može se dobiti molekularnom analizom gena ABCC2. Iako histološka ispitivanja omogućavaju i definitivnu dijagnozu, biopsija jetre se ne vrši sistematski sa obzirom na invazivnu prirodu postupka zajedno sa benignom prognozom bolesti.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija u opštoj populaciji nije poznata. DJS pogađa sva etnička porekla, ali je najčešći među iranskim ili marokanskim Jevrejima, kod kojih je, zbog mutacija osnivača, prijavljeno da se javlja kod do 1/1300 pojedinaca.