Gaucherova bolest
Definicija
Gaucherova bolest (GD) predstavlja lizosomalni poremećaj skladištenja sa tri glavna oblika (tipovi 1, 2 i 3), fetalnim oblikom i varijantom koja uključuje srčane probleme (Gaucherova bolest - oftalmoplegija - kardiovaskularna kalcifikacija, poznata i kao Gaucherova bolest).
Pretraga
Pun naziv
Gaucherova bolest
Kratki naziv
Sinonimi
Nedostatak kisele beta-glukozidaze
Orpha broj
355
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.2
OMIM
230800 230900 231000 231005 608013 610539
UMLS
C0017205
GARD
8233
MEDDRA
10018048
Tekstualni opis
Kliničke manifestacije ove bolesti su vrlo promenljive. GD tip 1 (90% slučajeva) je hronični i neurološki je oblik povezan sa organomegalijom (slezina, jetra), koštanim anomalijama (bol, osteonekroza, patološkim lomovima) i citopenijom. Tip 2, akutni neurološki oblik, karakteriše rani početak, brzo progresivna disfunkcija mozga, povezana sa organomegalijom koja vodi do smrti pre 2. godine života. Tip 3, subakutni neurološki oblik, pogađa decu ili adolescente i karakteriše ga progresivna encefalopatija (okulomotorna apraksija, epilepsija i ataksija) sa sistemskim manifestacijama koje se vide u tipu 1. Fetalni oblik se manifestuje smanjenjem ili odsutnošću fetalnih pokreta ili anasarke. Gaucher-ova bolest kao glavnu odliku ima progresivnu kalcifikaciju aorte i aortnih i / ili mitralnih zalistaka.
Etiologija
GD nastaje zbog mutacija gena GBA (1q21) koji kodira za lizosomalni enzim, glukocerebrozidazu, ili u vrlo retkim slučajevima PSAP gen koji kodira za svoj aktivatorski protein (saposin C). Manjak glukocerebrozidaze dovodi do nakupljanja glukozilceramidaze (ili beta-glukocerebrosidaze) u ćelijama retikuloendotelnog sistema jetre, slezine i koštane srži (Gaucher-ove ćelije).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge poremećaje skladištenja lizosoma. Prisustvo Gaucherovih ćelija može se naći kod određenih hematoloških bolesti (limfom, Hodgkinov limfom i hronična limfocitna leukemija; videti ove pojmove).
Tretman
Postoje dva dostupna lečenja GD tipa 1 i 3: supstituciona enzimska terapija (korišćenje imigluceraze ili velagluceraze) i supstrat-redukciona terapija (miglustat). Ovi tretmani su neefikasni za GD tip 2.
Dijagnostičke metode
Formalna dijagnoza bolesti određuje se merenjem nivoa glukocerebrozidaze u cirkulišućim leukocitima. Genotipizacija potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija je otprilike 1 / 100,000. Godišnja incidencija BD-a u opštoj populaciji je oko 1 / 60.000, ali može dostići i do 1 / 1.000 u jevrejskoj populaciji Aškenazija.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna.