X-vezana dominantna hondrodisplazija, Chassaing-Lacombe tipa
Definicija
X-vezana dominantna hondrodisplazija tipa Chassaing-Lacombe je retki genetski poremećaj kostiju, koji se karakteriše hondrodisplazijom, intrauterinim usporavanjem rasta (IUGR), hidrocefalijom i dismorfijom lica kod pogođenih muškaraca.
Pretraga
Pun naziv
X-vezana dominantna hondrodisplazija, Chassaing-Lacombe tipa
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom X-vezane dominantne hondrodisplazije-hidrocefalije-mikroftalmije
Orpha broj
163966
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
X vezano dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
300863
UMLS
NULL
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Tri muška ploda dijagnostikovana su prenatalno na ultrasonografiji (skeletne abnormalnosti i hidrocefalija) što je dovelo do prekida trudnoće. Četvrti pogođeni muškarac umro je u 6 dana života. Bolest je teška i verovatno smrtonosna kod muškaraca, kod kojih klinička slika uključuje kratke ruke, brahidaktiliju, hidrocefaliju i dismorfizam lica, uključujući čeoni bosing, nisko postavljene uši, kratak ravan nos i mikroftalmiju. Ostali znakovi mogu obuhvatati cerebelarnu hipoplaziju i hiperkeratozu kože. Rendgenski snimci pokazuju jaku platispondiju usled zakasnele osifikacije kičmenog stuba, tankih rebara, umerenog skraćivanja dugih kostiju, hipoplastičnih ilijačnik krila, slabe osfikacije pubisa, brahidaktitije prstiju i / ili nožnih prstiju sa presečenim metakarpalima, metatarzalima, falanga i hipoplastičnog kalkaneusa. Klinička slika kod žena je manje teška i u vidu je kratakog rasta (128-151 cm), rizomeličnog skraćenje udova, kratkih ruku, brahimezofalangije 3. i 4. prsta, a može biti povezana sa asimetrijom tela i blagim kognitivnim oštećenjem.
Etiologija
X-vezana dominantna hondrodiplazija tipa Chassaing-Lacombe nastaje zbog mutacije gena histon deacetilaze 6 HDAC6 (Xp11.3-q13.1), koja izaziva supstituciju nukleotida u 3' netransliranom regionu (UTR) transkripta HDAC6. Ova mutacija leži u semenskoj sekvenci mikroRNA-433 (hsa-miR-433) i ukida post-transkripcionu regulaciju ekspresije HDAC6 hsa-miR-433, što rezultira prekomernom ekspresijom proteina HDAC6.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Dijagnostičke metode
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalenca nije poznata. Do danas je prijavljeno 10 pacijenata (4 muškarca i 6 žena) u jednoj porodici kroz 4 generacije.
Genetsko savetovanje
Nasleđivanje je dominantno vezano za X hromozom.