Sindrom mikrodelecije 15q13.3
Definicija
Sindrom mikrodelecije 15q13.3 (microdel15q13.3) karakteriše širok spektar neurorazvojnih poremećaja bez ili suptilnih dismorfnih osobina.
Pretraga
Pun naziv
Sindrom mikrodelecije 15q13.3
Kratki naziv
Sinonimi
Del(15)(q13.3)_x000D_
Monozomija 15q13.3
Orpha broj
199318
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
Q93.5
OMIM
612001
UMLS
C2677613
GARD
10296
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Prve tegobe vezane za ovaj sindrom se javljaju u detinjstvu ili kasnije u životu. Kod pacijenata se javlja zastoj u razvoju, uglavnom u govoru, kognitivna oštećenja u oko polovini slučajeva (obično blage, ponekad umerene do teške), idiopatske generalizirane epilepsije (IGE, uključujući epilepsiju iz detinjstva ili juvenilnu apsens epilepsiju, juvenilnu mioklonu epilepsiju (vidi ove pojmove) i epilepsije sa generalizovanim toničko-kloničkim napadima), neurobehavioralni poremećaji autističnog ili psihotičnog spektra (uključujući smetnje ekspresivnog govora, manjak kontakta očima, repetitivne pokrete, hiperaktivnost, impulzivno i / ili agresivno ponašanje i poremećaj socijalne interakcije). Mogu biti prisutne suptilne dismorfne osobine (spuštene palepralne pukotine, istaknuti nazalni vrh, velike uši, strabizam, klinodaktilija petog prsta, pigmentirani nevusi). Nizak rast, makrocefalija i hipotonija su česti. Kongenitalni defekti srca su retki. Asimptomatski nosioci mogu imati poteškoća u učenju.
Etiologija
Sindrom se javlja zbog submikroskopskih delecija u proksimalnom 15q regionu, poznate po svojoj nestabilnosti i visokoj gustini niza ponovljenih (LCR) sekvenci koje posreduju u nealelnoj homolognoj rekombinaciji (NAHR), što dovodi do genomskih reorganizacija. Šest tačaka prekida (BP), grupisanih u LCR, mapirane su u 1qk11q14 region. 15q13.3 ponavljajuća 1.5 MB delecija između BP4 i BP5, rezultira gubitkom šest poznatih gena uključujući CHRNA7. Haplo-insuficijencija CHRNA7 može biti odgovorna za većinu neurorazvojnih poremećaja povezanih sa delecijom. Čini se da se povremene veće BP3-BP5 delecije klinički ne razlikuju.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza obuhvata druge uzroke intelektualnog deficita, šizofrenije, autizma i epilepsije. Genetsko testiranje isključuje druge 15q proksimalne anomalije povezane sa sličnom kliničkom slikom.
Tretman
Klinička slika bi trebala voditi lečenje. Rane obrazovne intervencije se preporučuju kod pacijenata sa kognitivnim oštećenjima i autizmom. Epilepsiju, autizam i / ili šizofreniju treba tretirati prema standardnim smernicama. Ultrazvuk srca treba da se izvodi na svim prenosnicima, da bi se isključila urođena srčana mana. Lečenje zdravih nosiocia nije neophodno, iako postoji medicinska svest o mogućim kasnijim simptomima, npr. šizofrenija.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu treba posumnjati kod svakog odojčeta ili deteta sa kašnjenjem u razvoju/ intelektualnim invaliditetom, autizmom, šizofrenijom, Epi napadima, hipotonijom i / ili manjim dismorfnim osobinama. Microdel15q13.3 se ne detektuje konvencionalnim kariotipizacijom (G-banding), ali se može detektovati fluorescentnom in situ hibridizacijom (FISH), probom multiple ligacije amplifikacije (MLPA) i komparativnom genomskom erejskom hibridizacijom (aCGH).
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnostika je moguća putem uzorkovanja horionskih čupica ili amniocenteze analizirane citogenetskim (FISH) i molekularnim metodama.
Epidemiologija
Njegova prevalenca je nepoznata; prijavljeno je skoro 150 slučajeva, uključujući podskup zdravih rođaka pogođenih pojedinaca. Muškarci su skloniji nastanku simptoma.
Genetsko savetovanje
Oko 25% delecija se javlja de novo, dok je 75% nasleđeno autozomno dominantnim načinom sa promenljivom ekspresivnošću i nepotpunim penetrancijama. Od nasleđenih slučajeva, oko 25% su nasleđeni očinski i 75% materinski. Genetsko savetovanje treba ponuditi oprezno jer sindrom može biti i sporadičan ili porodičan. U slučajevima kada je delecija nasleđena, braća i sestre imaju 50% šanse da naslede deleciju. Međutim, neće svi nosioci razviti sindrom.