Permanentni neonatalni dijabetes melitus
Definicija
Stalni neonatalni dijabetes melitus (PNDM) je monogen oblik neonatalnog dijabetesa (NDM, vidi ovaj pojam) koji karakteriše perzistentna hiperglikemija u toku prvih 12 meseci života i zahteva kontinuirano lečenje insulinom.
Pretraga
Pun naziv
Permanentni neonatalni dijabetes melitus
Kratki naziv
Sinonimi
Monogenski dijabetes detinsjtva
PNDM
Orpha broj
99885
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
P70.2
OMIM
606176
UMLS
C1833104
GARD
10457
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Srednja starost početka PNDM je devet nedelja. Početne kliničke manifestacije uključuju hiperglikemiju, glikozuriju, intrauterino usporavanje rasta, osmotsku poliuriju, jaku dehidraciju i zastoj u dobijanju na težini. Sledeći tok bolesti zavisi od genetskog oštećenja koja stoji u osnovi DM. Većina pacijenata pokazuje određeni stepen poremećaja u koordinaciji u razvoju (uključujući vizuelno-prostornu dispraksiju). Manifestacije zavise od vrste mutacije gena. U slučajevima povezanim sa KCNJ11 i ABCC8, pacijenti se obično prezentuju pre trećeg meseca sa simptomatskom hiperglikemijom i često ketoacidozom. Otprilike 25% pacijenata sa mutacijama gena KCNJ11 imaju pridružene neurološke nalaze, uključujući kašnjenje u razvoju i epilepsiju (DEND sindrom, vidi ovaj pojam) ili blaži oblik DEND-a bez napada i sa manje ozbiljnim zakašnjenjem u razvoju (srednji DEND, pogledajte ovaj pojam ). U slučajevima povezanim sa INS-om, pacijenti imaju izraženu hiperglikemiju ili dijabetičku ketoacidozu obično u devet nedelja, ali kod nekih i u mnogo kasnijoj dobi. Pacijenti sa PNDM povezani sa GCK-om imaju dijabetes koji zavisi od insulina od prvog dana života. Homozigotne mutacije PDX1 ili mutacije u drugim genima kao što su GATA6, PTF1A ili HNF1B povezane su sa retkim slučajevima hipoplazije pankreasa sa ozbiljnim nedostatkom insulina i eventualno egzokrinom insuficijencijom pankreasa. Dve grupe se mogu razlikovati na osnovu zahvaćensoti pankreasa: pacijenti sa abnormalnim razvojem pankreasa i deca sa normalnim pankreasom. Dugotrajne komplikacije uključuju zastoj u razvoju, mikroalbuminuriju i retinopatiju.
Etiologija
Mutacije u 10 gena povezane su sa PNDM: KCNJ11 (34% slučajeva), ABCC8 (24%), INS (13%), GCK (4%), PDX1 (GATA6, PTF1A, HNF1B, RFX6 i MNX1. Ovih poslednjih pet gena mogu biti povezana sa sindromskim oblicima. Genska oštećenja rezultiraju delimičnim ili potpunim nedostatkom insulina, a za poslednjih šest moguća je i hipoplazija pankreasa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju dijabetes melitus tipa 1, prolazni dijabetes melitus novorođenčadi (TNDM), IPEX sindrom i Wolcott-Rallison sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Neposredni tretman uključuje rehidrataciju i davanje intravenskog insulina. Insulin se može brzo prebaciti na supkutano primenjive preparate. Cilj je kontrola hiperglikemije i omogućavanje rasta. Kod onih sa mutacijama KCNJ11 ili ABCC8, preporučuje se potpuna neurološka procena. Pacijenti sa aktivirajućim mutacijama u ova dva gena mogu se dugoročno lečiti oralnom sulfonilureom (trenutno se nalaze u protokolima istraživanja jer još nije odobrena autorizacija tržišta u ovoj indikaciji) i drugima dugoročnom terapijom insulinom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza PNDM se postavlja kod novorođenčadi mlađe od 12 meseci sa perzistentnom hiperglikemijom (koncentracija glukoze u plazmi> 150-200 mg / dl). Molekularno genetsko ispitivanje impliciranih gena potvrđuje dijagnozu i pruža smer daljeg lečenja.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza za trudnice u riziku dostupna je za većinu oblika PNDM pod uslovom da je u porodici identifikovana mutacija koja uzrokuje bolest.
Epidemiologija
Učestalost NDM procenjuje se na 1 / 95.000 do 1 / 150.000 živorođenih. Oko 50% slučajeva NDM su stalni (PNDM) i 50% prolazni (TNDM, vidi ovaj pojam). Ovo stanje je zabeleženo u svim etničkim grupama i podjednako pogađa mušku i žensku decu.
Genetsko savetovanje
Obrazac nasleđivanja je autozomno dominantan ili autozomno recesivan, zavisno od gena. Obiteljskim porodicama treba pružiti genetsko savetovanje.