Cerebrotendinozna ksantomatoza
Definicija
Cerebrotendinozna ksantomatoza (CTX) predstavlja poremećaj u sintezi žučnih kiselina, koji se manifestuje neonatalnom holestazom, kataraktom u ranom detinjstvu, te xantomima tetiva kod odraslih i mlađih osoba sa neurološkim disfunkcijama.
Pretraga
Pun naziv
Cerebrotendinozna ksantomatoza
Kratki naziv
Sinonimi
CTX_x000D_
Deficijencija sterol 27-hidoksilaze
Orpha broj
909
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.5
OMIM
213700
UMLS
C0238052
GARD
5622
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Početna klinička manifestacija može biti neonatalna holestaza ili hronična dijareja od detinjstva. U 75% slučajeva katarakta je prvi nalaz koji se često pojavljuje u detinjstvu. Dojenčad može imati holestazu i disfunkciju jetre. Ksantomati se mogu pojaviti u 2. ili 3. dekadi života, u Ahilovim i drugim tetivama (lakat, ruka, patela, vrat). Neki pacijenti pokazuju intelektualno oštećenje od detinjstva, ali većina ima normalnu ili subnormalnu intelektualnu funkciju do puberteta. Napredna progresivna neurološka disfunkcija uključuje demenciju, psihijatrijske poremećaje, piramidne i / ili cerebelarne znakove, konvulzije i neuropatiju. Demencija se javlja u 20-ima u preko 50% slučajeva. Neuropsihijatrijski simptomi kao što su promene u ponašanju, halucinacije, uznemirenost, agresija, depresija i suicidne sklonosti mogu biti istaknuti. Piramidalni znakovi i / ili cerebelarna ataksija prisutni su u 20-im ili 30-im godinama. Pacijenti mogu da primete ekstrapiramidne manifestacije (distoniju i atipični parkinsonizam) i perifernu neuropatiju.
Etiologija
CTX je uzrokovan mutacijama gena za sterol 27-hidroksilazu (CYP27A1; 2q33-qter). Sterol 27-hidroksilaza katalizuje prvi korak oksidacije bočnog lanca sterolnih intermedijara na putu sinteze žučne kiseline (BAS). Defektivna enzimska funkcija prekida sintezu žučne kiseline što dovodi do naslaga holesterola i holestanola, što dovodi do degenerativnog procesa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge uzroke ksantomata kao što su sitosterolemija i hiperlipemija (posebno tip IIa, takođe poznat kao porodična hiperholesterolemija [vidi ove pojmove]), a za novorođenčad koja imaju holestazu, sve ostale uzroke neonatalne holestaze.
Tretman
Lečenje prve linije zasnovano je na zameni terapije henodeoksiholnom kiselinom (CDCA), koja normalizuje koncentraciju BAS i holestanola i poboljšava neurološke simptome. Inhibitori HMG-CoA reduktaze mogu se takođe koristiti sami ili u kombinaciji sa CDCA, iako mogu izazvati oštećenje mišića. Ekstrakcija katarakte obično je potrebna u uzrastu od 50 godina. Takođe se koristi i lečenje holičnom kiselinom. Nije efikasna kao CDCA u suzbijanju BAS i proizvodnji holestanola, ali nema ni hepatotoksičnost CDCA.
Dijagnostičke metode
Analiza masne spektrometrije mokraće omogućava ranu dijagnozu kod dece pokazujući karakteristične metabolite žučnog alkohola. Dijagnoza kod odraslih zasniva se na dva od sledećih kriterijuma: neprestana dijareja, presenilna katarakta, tendinozni ksantomati i neurološke abnormalnosti i nenormalne količine holestanola u serumu i tetivama. Koncentracija holesterola u plazmi može biti niska ili normalna. MRI pokazuje bilateralnu hiperintenzitet dentatanih nukleusa i cerebralne i cerebelarne bele mase. Molekularno genetsko testiranje u sertifikovanoj laboratoriji može se koristiti za potvrdu dijagnoze.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza može se utvrditi analizom embrionalnog tkiva kada je prethodno identifikovano kod brata ili sestre.
Epidemiologija
Više od 300 pacijenata prijavljeno je širom sveta. Procenjuje se da je prevalenca približno 1/50 000 među belom rasom.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna. Genetsko savetovanje treba ponuditi obolelim porodicama.