Deficijencija mitohondrijalnog trifunkcionalnog proteina
Definicija
Deficijencija mitohondrijalnog trifunkcionalnog proteina (TFP) je poremećaj oksidacije masnih kiselina koji je okarakterisan širokim kliničkim spektrom, u rasponu od teških neonatalnih manifestacija, uključujući kardiomiopatiju, hipoglikemiju, metaboličku acidozu, skeletnu miopatiju i neuropatiju, bolest jetre i smrt do blagog fenotipa u vidu periferne polineuropatije, epizodne rabdomiolize i pigmentne retinopatije.
Pretraga
Pun naziv
Deficijencija mitohondrijalnog trifunkcionalnog proteina
Kratki naziv
Sinonimi
TFP deficijencija
TFPD
Orpha broj
746
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G71.3
OMIM
609015
UMLS
C0342786 C1969443
GARD
3684
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Teška forma, neonatalnog nastanka, se manifestuje kao jetrena steatoza, kardiomiopatija, skeletna miopatija i neuropatija i obično je fatalna. Umereno teški oblik, koji se javlja obično od neonatalnog perioda do 18 meseci starosti, prevashodno je hipoketotična hipoglikemija i metabolička acidoza koja se često izaziva dugotrajnim postom i / ili interkurentnom bolešću. Oba oblika se mogu manifestovati neuropatijom sa ili bez kardiomiopatije i mogu biti fatalna. Blagi oblik spaja se sa umereno teškim infantilnim oblikom i može se pojaviti od nekoliko meseci do adolescencije kao periferna polineuropatija sa epizodnom rabdomiolizom potaknuta dugotrajnim postom, bolešću, vežbanjem ili izlaganjem toploti ili hladnoći. Postoji respiratorna insuficijencija povezana sa epizodama rabdomiolize. Sa vremenom se može razviti i pigmentna retinopatija. Vrlo često se bolest opisuje kod odraslih kod koji se prvi put javlja kao neprepoznata bolest.
Etiologija
TFP, sastavljen od 4 alfa i 4 beta podjedinice, katalizuje 3 koraka u mitohondrijskoj beta-oksidaciji masnih kiselina koje su dugolančana 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaza (LCHAD), dugolančana enoil-CoA hidrataza (LCEH), i koraci tiolaze dugog lanca (LCTH). HADHA gen (2p23) kodira enzime LCEH i LCHAD, a gen HADHB (2p23) kodira LCTH enzim. Dve mutacije u bilo kojem od ova dva gena izazivaju TFPD.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Sindrom iznenadne smrti odojčadi i izolovani nedostatak LCHAD (vidi ovaj pojam) čine deo diferencijalne dijagnoze. Manjak LCHAD se klinički ne razlikuje od teškog TFPD-a.
Tretman
Lečenje uključuje pridržavanje dijeti sa malo masti uz ograničenje unosa masnih kiselina dugog lanca i supstituciju masnim kiselinama srednjeg lanca. Gladovanje i izloženost ekstremnim okolnostima moraju se strogo izbegavati i vežbanje treba ograničiti.
Dijagnostičke metode
Urin organske kiseline mogu pokazati C6-C14 (hidroksi) dikarboksilnu aciduriju, a analiza acilkarnitina u krvi često pokazuje povećane hidroksiacilne karnitinske vrste dugog lanca (C14-OH, C16-OH, C18-OH, C18: 1-OH). I mokraćni i krvni markeri su manje pouzdani i promenljiviji od onih koji se vide kod nedostatka LCHAD-a (vidi ovaj pojam). To je zato što oštećenja LCEH mogu blokirati stvaranje hidroksi-metabolita. Primećena je smanjena aktivnost enzima u najmanje dva (obično sva 3) enzima u uzgojenim fibroblastima. Molekularna analiza kojom se potvrđuju mutacije ne-1528C> G u HADHA genu ili bi-alelične mutacije u HADHBgene potvrđuje dijagnozu. Pregled novorođenčadi dostupan je u Austriji, Češkoj, Danskoj, Nemačkoj, Mađarskoj, Islandu, Holandiji i Portugalu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je analizom enzimske aktivnosti u uzorcima horionskih čupica, nakon što je utvrđen nedostatak TFP-a u slučaju / porodici indeksa. Molekularna analiza je poželjna opcija kada su u porodici identifikovane dve mutacije.
Epidemiologija
TFPD je u literaturi prijavljen u manje od 100 slučajeva.
Genetsko savetovanje
TFPD je autozomno recesivni poremećaj i moguće je genetsko savetovanje.