Sindrom tremora zbog fragilnog X hromozoma/ataksije
Definicija
Sindrom tremora zbog fragilnog X hromozoma/ataksije (FXTAS) je retki neurodegenerativni poremećaj koji je okarakterisan progresivnim tremorom i ataksijom hoda kod odraslih.
Pretraga
Pun naziv
Sindrom tremora zbog fragilnog X hromozoma/ataksije
Kratki naziv
Sinonimi
FXTAS sindrom
Orpha broj
93256
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
X vezano dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
G11.2
OMIM
300623
UMLS
C1839780 C3164069
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Dob nastanka tremora i / ili ataksije kod muškaraca je oko 60 godina. Klinička prezentacija je heterogena sa promenljivim dominantnim manifestacijama, uključujući: intencioni tremor, progresivnu cerebelarnu ataksiju hoda, frontalnu egzekutivnu funkciju, kognitivni pad, perifernu neuropatiju i disautonomiju. Ostali znaci uključuju blagi parkinsonizam i psihijatrijske manifestacije (depresija, anksioznost, uznemirenost) sa mogućim napredovanjem do demencije. Žene presnosioci bolesti uglavnom imaju manje teške manifestacije od muškaraca, ali takođe imaju povećan rizik od primarne insuficijencije jajnika, hroničnog bola u mišićima i hipotireoze.
Etiologija
FXTAS je uzrokovan ponovljenom ekspanzijom CGG trinukleotida (55-200 ponovaka) u permutacijskom opsegu gena FMR1 (Xq27.3). Otprilike 1/260 žena i 1/800 muškaraca u opštoj populaciji su nosioci permutacije i penetracija je zavisna od starosti. Bolest pogađa više od 33% muškaraca i 10% žena koje nose ekspanziju. Težina kliničkih i neuropatoloških manifestacija je u korelaciji sa stepenom ekspanzije CGG.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju demenciju, retke parkinsonske poremećaje i spinocerebellarne ataksije (vidi ove pojmove).
Tretman
Ne postoji specifično lečenje za FXTAS koje bi ciljalo osnovni patološki mehanizam. Stoga bi trebalo omogućiti simptomatsko lečenje psihijatrijskih i neuroloških manifestacija, zajedno sa specifičnim nadgledanjem progresije i degeneracije.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza može biti teška zbog kombinacije znakova koji su uobičajeni kod starijih pacijenata. Magnetna rezonanca (MRI) pokazuje globalni gubitak volumena mozga, posebno moždanu i kortikalnu atrofiju i lezije bele mase u vidu hiperinteziteta oko periventrikularnog područja i u srednjim cerebelarnim pedunkulima. Za potvrdu dijagnoze potrebno je molekularno genetsko testiranje.
Antenatalna dijagnoza
Kako se radi o poremećaju koji nastaje kod odraslih, nije moguća antenatalna dijagnoza.
Epidemiologija
Prevalenca i incidenca nisu poznati. Bolest pogađa prvenstveno muškarce i postoji kumulativni rizik za muškarce u opštoj populaciji od oko 1/8000.
Genetsko savetovanje
Prenos sledi X-vezan dominantni obrazac sa promenljivom penetracijom. Pacijentima i njihovim porodicama treba pružiti genetsko savetovanje.