Progresivna porodična intrahepatička holestaza tip 3
Definicija
Progresivna porodična intrahepatička holestaza tipa 3 (PFIC3), vrsta progresivne porodične intrahepatičke holestaze (PFIC, vidi ovaj pojam), nasledni je poremećaj u stvaranju žuči, koji je hepatocelularnog porekla. Pojava se može javiti od novorođenčadi do mlade odrasle dobi.
Pretraga
Pun naziv
Progresivna porodična intrahepatička holestaza tip 3
Kratki naziv
Sinonimi
PFIC3
Orpha broj
79305
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
K76.8
OMIM
602347
UMLS
C1865643
GARD
1289
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinički znakovi holestaze (obojena stolica, tamna mokraća) pojavljuju se u prvoj godini života kod otprilike trećine pacijenata ili kasnije sa ponavljajućim epizodama žutice i blagog svraba. PFIC3 evoluira u sekundarnu bilijarnu cirozu. Gastrointestinalno krvarenje zbog portalne hipertenzije može biti prisutan simptom kod adolescenata ili mladih.
Etiologija
PFIC3 nastaje zbog mutacija gena ABCB4 (7q21), koji kodira multiproteinski 3 protein (MDR3), što rezultira oštećenom sekrecijom bilijarnog fosfolipida (PL). Učinak hidrofobnih žučnih soli sa deterdžentima se ne suprotstavlja bilijarnim PL-ima i vodi do holangitisa. Nizak nivo PL u bilijaru nije dovoljan da održi rastvorljivost holesterola i promoviše litogenost žuči.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje bolesti bilijarnog trakta i uzroke intrahepatičke holestaze i ciroze sa povišenim gama-GT.
Tretman
Terapija urzodeoksiholnskom kiselinom (UDCA) treba započeti kod svih pacijenata kako bi se sprečilo oštećenje jetre. Blagotvorni efekti UDCA obično se primećuju kod pacijenata koji su imali barem jednu missense mutaciju. U polovini bolesnika, terapija UDCA nema efekta i potrebna je transplantacija jetre zbog otkazivanja jetre. Kod pacijenata koji reaguju na UDCA, PFIC3 može biti komplikovana cirozom, portalnom hipertenzijom i hepatocelularnim karcinomom. Pored toga, pacijenti su izloženi visokom riziku od bilijarnih kamenja, holestaze izazvane lekovima i / ili intrahepatičke holestaze u trudnoći (videti ovaj pojam) dalje u toku bolesti, posebno ako je prekinuta terapija sa UDCA. Specijalizovano praćenje je obavezno tokom celog života.
Dijagnostičke metode
Na PFIC3 treba posumnjati kod dece, adolescenata ili mlađih odraslih sa kliničkom anamnezom holestaze nepoznatog porekla nakon što se isključe ostali glavni uzroci holestaze. Pacijenti mogu imati značajnu aktivnost serumske gama-GT, normalni nivo holesterola i umereno povišenu koncentraciju žučne kiseline. Ultrazvuk jetre je obično normalna, ali može otkriti uvećanu žučnu kesicu, a ponekad i žučne konkremente. Histologija jetre otkriva portnu fibrozu i pravu duktularnu proliferaciju sa mešovitim upalnim infiltratom i, u kasnijoj fazi, znakove bilijarne ciroze. Imunostadžing MDR3 je korisno za postavljanje dijagnoze. Holangiografija pokazuje normalno bilijarno stablo što omogućava isključenje sklerozirajućih holangitisa. Sakupljanje žuči omogućava analizu bilijarnih lipida koja pokazuje smanjene nivoe bilijarnog fosfolipida. Genotipizacija potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza se može se predočiti ako je u oba roditelju detektovana mutacija.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca na rođenju PFIC tipova 1-3 varira između 1 / 50,000 i 1 / 100,000. PFIC3 predstavlja trećinu slučajeva PFIC-a.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna.