Sjögren-Larsson sindrom
Definicija
Retki neurokutani poremećaj, koji nastaje zbog urođene greške u metabolizmu lipida, karakteriše se urođenom ihtiozom, intelektualnim deficitom i spastičnošću.
Pretraga
Pun naziv
Sjögren-Larsson sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Nedostatak oksidoreduktaze masne kiseline
Orpha broj
816
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomon recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.1
OMIM
270200
UMLS
C0037231
GARD
7654
MEDDRA
10048676
Tekstualni opis
Kliničke karakteristike se razvijaju prenatalno i tokom dojenja. Blaga hiperkeratoza je obično prisutna pri rođenju i napreduje do generalizovane ihtioze, posebno izražene na fleksibilnim predelima, na vratu, trupu i ekstremitetima. Za razliku od drugih oblika ihtioze, svrb je istaknuto svojstvo. Blagi eritematozni dermatitis često je prisutan pri rođenju, a zatim ima tendenciju da nestane sa godinama. Neurološki znakovi se pojavljuju tokom prve ili druge godine života i sastoje se od odlaganja postizanja motornih prekretnica usled spastične diplegije ili, ređe, spastičke tetraplegije. Otprilike polovina pacijenata nije pokretna. Epileptični napadi se javljaju u oko 40% slučajeva. Intelektualni deficit varira od blagog do teškog, mada su prijavljeni retki pacijenti sa normalnim intelektom. Odgođeni razvoj govora i dizartrija su česti. Oftalmološka zahvaćenost je često prisutna i karakterisirana je kristalnim inkluzijama retine (tzv. blistave bele tačkice) koje okružuju foveu. Fotofobija i kratkovidnost su česti. Zabeležene su dermatoglifične anomalije. Pacijenti se obično rađaju prevremeno.
Etiologija
SLS nastaju mutacijama gena ALDH3A2 (17p11.2) koji kodira masnu aldehid dehidrogenazu (FALDH), enzim koji katalizuje oksidaciju masnih aldehida u masne kiseline. Identifikovano je više od 70 mutacija u ALDH3A2, uključujući greške supstitucije aminokiselina, delecija, insercija i grešaka razdvajanja.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
U ranom detinjstvu, pre pojave spastičnosti, diferencijalna dijagnoza uključuje druge oblike urođene ihtioze, uključujući lamelarnu ihtiozu i kongenitalnu ihtioziformnu eritrodermu (vidi ove pojmove). Nakon što se neurološki simptomi pojave kasnije u detinjstvu, diferencijalna dijagnoza uključuje nekoliko drugih neuro-ihtiotskih sindroma kao što su neutralna bolest skladištenja lipida (Chanarin-Dorfman sindrom), multipli nedostatak sulfataze i Refsumovu bolest (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje treba da bude multidisciplinarno, uključujući neurologe, dermatologe, oftalmologe, ortopedske hirurge i fizioterapeute. Lečenje ihtioze sastoji se od lokalne primjene keratolitičkih sredstava ili upotrebe sistemskih retinoida. Epileptični napadi obično reaguju na antikonvulzivne lekove, a spastičnost se ublažava hirurškim procedurama. Posebna dijeta sa dodacima masnih kiselina srednjeg lanca može pomoći ihtiozi, ali efekti su ograničeni.
Dijagnostičke metode
SLS se dijagnostikuje merenjem aktivnosti FALDH ili masne alkohole oksidoreduktaze (FAO) u kultivisanim fibroblastima iz kožnih biopsija. Dijagnoza se može potvrditi skriningom na poznate mutacije, analizom lančane reakcije specifične za alele ili direktnim sekvencioniranjem gena ALDH3A2.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza moguća je biohemijskom ili molekularnom analizom amniocita ili ćelija horionskih čupica.
Epidemiologija
Prevalenca se procenjuje na 1/250 000 širom sveta, ali sindrom je češći u Švedskoj zbog founder efekta.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna.