Sijalidoza tip 1
Definicija
Sijalidoza tip 1 (ST-1) je jako retko oboljenje lizosomalnog skladištenja, i predstavlja normosomatsku formu sijalidoze (vidi ovaj pojam), karakteriše se poremećajima hoda, progresivnim gubitkom vida, bilateralnim makularnim crvenim tačkama i mioklonom epilepsijom, kao i ataksijom, koja se najčešće javlja u drugoj ili trećoj dekadi života.
Pretraga
Pun naziv
Sijalidoza tip 1
Kratki naziv
Sinonimi
Normomorfična sijalidoza
Lipomuckopilisaharidoza
Cherry-red spot-myoclonus sindrom
Orpha broj
812
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E77.1
OMIM
256550
UMLS
C0023806 C0268226 C1850510
GARD
7639
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Bolest se obično javlja u adolescenciji (obično između 12 i 25 godine) sa poremećajem hoda, teškim hodom i / ili gubitkom vidne oštrine. Skoro svi pacijenti pokazuju trešnja-crvene tačke na mrežnjači. Mogu se javiti i generalizovani mioklonus, u nekim slučajevima sa Epi napadima i ataksijom. Kolorni vid se progresivno pogoršava, pojavljuje se i noćno slepilo, a u nekim slučajevima prisutni su i opaciteti rožnjače i nistagmus. Intelektualni kapacitet je normalan. Za razliku od ST-2, pacijenti ne pokazuju dismorfizme lica, displaziju kostiju ili znake psihomotorne retardacije.
Etiologija
ST-1 je posledica mutacije gena (6p21), N-acetil-alfa-neuraminidaze-1 (NEU1), koji kodira lizosomalni enzim neuraminidazu, koji inicira degradaciju sialoglikokonjugata u lizosomima. Mutacije dovode do smanjenja aktivnosti enzima i posledično do akumulacije sialiloligosaharida u tkivima. Težina bolesti je povezana sa nivoom rezidualne aktivnosti neuraminidaze in vivo i varira između pacijenata.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavna diferencijalna dijagnoza je galaktosialidoza (vidi ovaj pojam), koju karakterišu nedostaci neuraminidaze i beta-galaktozidaze.
Tretman
Ne postoji lek za ST-1 i lečenje treba da bude multidisciplinarno, kako bi se omogućio prilagođeni simptomatski tretman, koji je neophodan za poboljšanje kvaliteta života obolelih pacijenata. U teškim slučajevima, pacijenti mogu zahtevati upotrebu invalidskih kolica.
Dijagnostičke metode
Oftalmološki pregled (fundoskopija) može vizuelizovati bilateralne višnja-crvene tačke. Magnetna rezonanca mozga može otkriti difuznu atrofiju mozga u naprednim slučajevima, ali je obično normalna na inicijalnom pregledu. Detekcija mokraćnih sijaliloligosaharida može ukazati na dijagnozu, ali nivoi izlučivanja mogu biti i prilično niski. Dijagnoza se mora potvrditi nedovoljnom aktivnošću neuraminidaze (u prisustvu normalne aktivnosti beta-galaktozidaze) u leukocitima ili, poželjno, u kultivisanim fibroblastima. Dijagnoza se može potvrditi molekularno genetskim testiranjem, koje otkriva mutacije u genu NEU1.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza se može izvršiti merenjem aktivnosti enzima ili molekularno genetskom analizom, ako je osnovni molekularni defekt u porodici ranije registrovan.
Epidemiologija
Prevalenca ST-1 je nepoznata, ali je ređa bolest nego sijalidoza tipa 2 (ST-2, vidi ovaj pojam). Prevalenca sijalidoza (kombinovani tipovi 1 i 2) procenjena je na približno 1 / 5,000,000-1 / 1,500,000 živorođenih.
Genetsko savetovanje
ST-1 se nasleđuje autozomno recesivno. Genetsko savetovanje je moguće.