46, XX poremećaj testisa sa poremećajem polnog razvoja
Definicija
46, XX poremećaj testisa sa poremećajem polnog razvoja (46, XX testikularni DSD), karakterišu muške spoljašnje genitalije, u rasponu od normalnog do nedefinisanog sa nedostatkom testosterona.
Pretraga
Pun naziv
46, XX poremećaj testisa sa poremećajem polnog razvoja
Kratki naziv
Sinonimi
46,XX testikularni DSD
XX, muški sindrom
De la Chapelle sindrom
Orpha broj
393
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Period početka bolesti
ICD 10
Q99.1
OMIM
278850 300833 400045
UMLS
C0432475 C2936419
GARD
399
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinički fenotip je promenljiv, sa karakteristikama koje uključuju: normalne muške spoljašnje atipične genitalije, nespuštene testise sa odsutnim Mullerovim strukturama i neplodnost. Prezentacija zavisi od prisustva SRY-gena (pola determinišućeg regiona Y hromozoma). SRY pozitivni slučajevi (80-90%) su obično inače normalni muškarci, kod kojih nakon puberteta zaostaje nizak stas, normalne pubične dlake i veličina penisa, ali uz male testise, ginekomastija i sterilitet, koji je povezan sa azoospermijom. Kriptorhizam i hipospadija su takođe prijavljeni. Obično pol i polni identittet nije upitan. SRY-negativne osobe (10-20%) obično se rađaju sa sledećim osobinama: penoskrotalna hipospadija i kriptorhizam. Dugotrajne komplikacije nastaju zbog hipogonadizma kod muškaraca i uključuju: nizak libido, erektilnu disfunkciju, smanjene sekundarne polne karakteristike, osteopeniju i depresiju.
Etiologija
Kod većine pacijenata bolest je uzrokovana prisustvom malog fragmenta Y-hromozoma, uključujući SRY u kariotipskom XX genomu. Translokacija normalnog SRY alela na X hromozom je čest uzrok, ali u SRY-negativnim slučajevima, drugi geni su zahvaćeni npr. SOX9, SOX3, RSPO1 i WNT4.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavne diferencijalne dijagnoze su 45, X / 46, XY kombinovana gonadna disgeneza, 47, XXY Klinefelter sindrom, 46, XX ovotestikularni DSD i mozaicizam polnih hromozoma. Retko drugi uključuju palmoplantarnu keratodermu sa skvamoznim karcinomom kože i XX reverziju pola (uzrokovane mutacijama gena za RSPO1) i mikroftalmija sa sindromom linearnog defekta kože (MIDAS) (vidi ove pojmove).
Tretman
Glavno lečenje predstavlja nadoknada testosterona, da bi se ispravila hormonska neravnoteža, sprečila ginekomastija i podstakao razvoj muških sekundarnih polnih karakteristika. Hipergonadotropni hipogonadizam je redak pre odraslog doba. U nekim slučajevima može se razmotriti i reduktivna mamoplastika. Trebalo bi ponuditi psihološku podršku i pravovremeno uputiti na asistirano začeće.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim znakovima i endokrinim testovima koji pokazuju hipergonadotropni hipogonadizam i citogenetskom testiranju. Tehnike fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) ili polimerazne lančane reakcije (PCR) mogu detektovati SRY gen.
Antenatalna dijagnoza
Moguće je prenatalno testiranje u trudnoćama, koje su pod rizikom od nastanka SRY-pozitivnih 46, XX testisa.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca je 1 / 20.000 muškaraca.
Genetsko savetovanje
SRY-pozitivni slučajevi generalno nisu nasledni, jer kada je SRY gen prisutan na X hromozomu, to skoro uvek izaziva neplodnost. Penetracija može biti i do 100%. U većini SRY-negativnih slučajeva, obrazac nasleđivanja je nepoznat, osim kada su mutacije detektovane u drugim genima, npr. RSPO1 ili WNT4 (oba recesivno nasleđena).