Autoimuna poliendokrinopatija tipa 1
Definicija
Retka genetska bolest koja se očituje u detinjstvu ili ranoj adolescenciji kombinacijom hronične mukokutane kandidijaze, hipoparatiroidizma i autoimunog adrenalnog insuficijencija.
Pretraga
Pun naziv
Autoimuna poliendokrinopatija tipa 1
Kratki naziv
Sinonimi
APS1 APS tip 1 Sindrom autoimune polendokrinopatije-kandidijaze-ektodermalne distrofije Autoimuni poliglandularni sindrom tipa 1 Autoimuni poliendokrini sindrom tipa 1 Sindrom autoimunog hipoparatiroidizma-hronične kandidijaze-Addisonove bolesti Sindrom hipoparatiroidizma-Addisonove bolesti-mukokutane kandidijaze MEDAC sindrom APECED sindrom Sindrom višestruke endokrine deficijencije - Addisonove bolesti i kandidijaze HAM sindrom
Orpha broj
3453
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E31.0
OMIM
240300
UMLS
C0085859 C3494489
GARD
8466
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Prva manifestacija bolesti (obično kandidijaza) javlja se u detinjstvu, a druge manifestacije se pojavljuju progresivno. Kandidijaza pogađa naročito sluznicu usta, nokte i ređe genitalije, a retko uzrokuje kožne manifestacije. Najčešća autoimuna endokrina manifestacija je hipoparatiroidizam (79-96% slučajeva). Poremećaj nadbubrežne žlezde najčešće se manifestuje sa istovremenim nedostatkom mineralokortikoida i glukokortikoida (78% slučajeva). Ovarijalna insuficijencija je moguća. Dijabetes tip 1, autoimuni tiroiditis i limfocitni hipofizitis su ređi. Ostale autoimune manifestacije su česte: malabsorpcija creva, atrofični gastritis, autoimuni hepatitis, alopecija, vitiligo, hipoplazija zubne gleđi, ungvalna distrofija, keratokonjunktivitis i reumatološka, koštana, mišićna, bubrežna, bronhiolna i hematološka oštećenja. Atrofija slezine povećava verovatnoću pojave teških infekcija. Postoji velika fenotipska varijabilnost, ponekad unutar iste porodice, a broj manifestacija je veoma varijabilan, u rasponu od 1 do 10.
Etiologija
Bolest je uzrokovana mutacijama gena AIRE (21q22.3), koje kodiraju za AIRE transkripcijski faktor, koji je uključen u mehanizme imunološke tolerancije i doprinosi negativnoj selekciji autoreaktivnih T limfocita u timusu, limfnim čvorovima i slezini.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju IPEX sindrom i, uglavnom, autoimunu poliendokrinopatiju tipa 2 (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje je u suštini simptomatsko. Zamena hormona se koristi za lečenje endokrinih poremećaja. Dugotrajni sistem oralnog sistemskog antifungalnog lečenja je efikasan u lečenju kandidijaze, iako neki pacijenti ostaju rezistentni. Imunosupresivno lečenje se preporučuje u slučajevima sa autoimunim hepatitisom ili sa teškom malapsorpcijom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvu najmanje dve od tri sledeće patologije: mukokutana kandidijaza, hipoparatiroidizam i adrenalna insuficijencija. U slučajevima kada je pogođen jedan od braće i sestara pacijenta, jedan od tri kriterijuma je dovoljan za početnu dijagnozu, što se zatim može potvrditi molekularnom analizom. Prisustvo antitela, posebno organ specifičnih antitela (ponekad predstavljaju i upozorenje na buduće otkazivanje organa) ili opštih antitela (anti-interferon AC) mogu govoriti u prilog dijagnoze.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
To je retka bolest koja se češće javlja u populacijama sa višim stopama braka u krvnom srodstvu i zbog founder efekta, u Finskoj se prevalenca procenjuje na 1 / 25.000. Na severozapadu Francuske prevalenca se procenjuje na 1 / 500.000.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno recesivan. Iako se prenatalna dijagnostika ne preporučuje, potrebno je ponuditi genetsko savetovanje.