Nedostatak inhibitora urođenog aktivatora plazminogena tipa 1
Definicija
Nedostatak inhibitora kongenitalnog aktivatora plazminogena tip 1 (PAI-1) je redak poremećaj genetskog krvarenja, koji karakteriše preuranjena liza hemostatskih ugrušaka i skromna tendencija krvarenja.
Pretraga
Pun naziv
Nedostatak inhibitora urođenog aktivatora plazminogena tipa 1
Kratki naziv
Sinonimi
Kongenitalna PAI-1 deficijencija
Orpha broj
465
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D68.8
OMIM
613329
UMLS
C2750067
GARD
4381
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinički znaci kongenitalnog nedostatka PAI-1, mogu se pojaviti u ranom detinjstvu. Spontano krvarenje se retko primećuje, dok se modrice ili umerena krvarenja lako stvaraju, lokalizovana na zglobovima (kolena, laktovi), nosu i gingivi, obično po minimalnoj traumi. Menstrualno krvarenje može biti teško, a produženo krvarenje nakon operacije je uobičajeno. Krvarenje je ređe i manje izraženo (ili odsutno) kod heterozigotnih pojedinaca (parcijalni nedostatak), a kliničke manifestacije, ako ih ima, mogu se pojaviti kasno u životu nakon traumatskog ili hirurškog događaja.
Etiologija
PAI-1 je fiziološki inhibitor tkivnog tipa plazminogen aktivatora (t-PA), glavni izvor intravaskularne fibrinolize. Nedostatak PAI-1 može biti kvalitativan ili kvantitativan, a kod nekoliko pacijenata protein je prisutan, ali funkcionalno neaktivan. Oboleli pacijenti nose jedan (heterozigotna) ili dva (homozigotna) alela sa mutacijom u SERPINE1 genu (7q22.1), što dovodi do delimičnog ili ukupnog antigenog nedostatka PAI-1.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje stečeni nedostatak PAI-1 i alfa2-antiplazmin nedostatak (vidi ovaj pojam).
Tretman
Brza dijagnoza je od suštinskog značaja pošto se hemoragije mogu bezbedno i efikasno lečiti inhibitorima fibrinolize (epsilon amino-kaproinska kiselina ili traneksaminska kiselina), izbegavajući upotrebu krvi i derivata. Menstruacija i trudnoća zahtevaju posebnu pažnju u pogledu dijagnoze i lečenja antifibrinolitikom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na antigenskom (ELISA) i funkcionalnom (test inhibicije plazminogen aktivatora) PAI-1. Analiza genotipa može biti neophodna u porodičnim studijama. Molekularno genetsko testiranje potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalenca i incidenca su nepoznati. I parcijalni i ukupni nedostaci PAI-1 su izuzetno retki poremećaji. U amiškoj zajednici do sada je prijavljeno osamnaest homozigotnih pacijenata sa kliničkim simptomima i više od 100 heterozigotnih pacijenata bez manifestnog krvarenja.
Genetsko savetovanje
I parcijalni i ukupni nedostaci PAI-1 se prenose kao autozomna recesivna svojstva. Genetsko savetovanje treba ponuditi zahvaćenim porodicama.