Deficijencija aromataze
Definicija
Manjak aromataze ometa sintezu estradiola, što dovodi do hirzutizma majki tokom gestacije obolelog deteta; pseudohermafroditizam i virilizacija kod žena; visok rast, osteoporoza i gojaznost kod muškaraca.
Pretraga
Pun naziv
Deficijencija aromataze
Kratki naziv
Sinonimi
Kongenitalna deficijencija estrogena
Orpha broj
91
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E25.8
OMIM
613546
UMLS
C0853662 C0878680 C1960539
GARD
365
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Zahvaćene bebe ženskog pola mogu imati različiti stepen nedefinisanih genitalija, virilizacije i nepapabilnih polnih žlezda, dok su u jednom slučaju bile jasne ženske genitalije. Ne utiče na razlikovanje ženskih unutrašnjih genitalija. Cistični folikuli jajnika mogu se pojaviti u detinjstvu, čak i pri rođenju ili adolescenciji, kada pacijenti ispoljavaju primarnu amenoreju i ne pubertetski rast. Grudi ostaju hipoplastične nakon početnog razvoja tokom puberteta, dok se stidne dlake razvijaju normalno. Muškarci mogu imati kriptorhidizam, ali su obično asimptomatski sve do puberteta kada pacijenti imaju bolove u kostima i visoki rast. Rast u pubertetu izostaje, ali linearni rast se nastavlja zbog nepotpunog epifiznog zatvaranja i progresivnog genu valguma, eunuhoidnog udela skeleta i osteoporoze. Iz tih razloga se dijagnoza često zanemaruje kod muškaraca. Metaboličke komorbidnosti mogu se manifestovati kao gojaznost, steatohepatitis, otpornost na inzulin sa acanthosis nigricans i dislipidemijom. Plodnost je delimično ili potpuno poremećena kod muškaraca.
Etiologija
Aromataza (CYP19A1, 15q21.1) ili citohrom P450 sintetiše estradiol iz androgena. Identifikovano je nekoliko nultih mutacija, ekscentracija aromataze u placenti pretvara androgene u estradiol; višak androgena utiče na majčin i fetalni razvoj. Jedan prijavljeni slučaj mutacije promotorne regije isključivo inhibira ekspresiju placente.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Kod ženskih pacijenata diferencijalna dijagnoza uključuje urođenu nadbubrežnu hiperplaziju (vidi ovaj pojam); kod muškaraca, sindrom otpornosti na estrogen 46, XY poremećaj polnog razvoja usled izolovanog nedostatka 17, 20 liaze, urođena hiperplazija nadbubrežne žlezde usled nedostatka citohroma P450 oksidoreduktaze i prirođeni hipogonadotropni hipogonadizam (videti ove pojmove).
Tretman
Pacijentkinje su kandidati za hiruršku modifikaciju genitalija u zavisnosti od stepena deformiteta i moraju se nadgledati zbog cista na jajnicima. Nakon puberteta, svakodnevno se mora primenjivati estrogen (0,625 mg / dva puta nedeljno povećava se dnevno) i može se dopunjavati hormonom sličnim progesteronu i mesečnim tretmanima antagonistima gonadotropin oslobađajućih hormona. Odrasli muškarci treba da se leče odmah po dijagnozi: svakodnevno davanje transdermalnog do 50 µg estradiola (serumski estradiol u 40 pg / ml) tokom 6-9 meseci da bi se završilo skeletno sazrevanje. Po zatvaranju epifize, zamena estradiola može se smanjiti na 25 µg dnevno. Hipokaloričnu ishranu treba upotpuniti kalcijumom, vitaminom D i fizičkom aktivnošću. Dislipidemija, intolerancija na glukozu ili otpornost na inzulin moraju se lečiti simptomatski.
Dijagnostičke metode
Žene se obično dijagnostikuju na rođenju. Muškim pacijentima se obično dijagnoza postavi tokom odrasle dobi zbog kontinuiranog linearnog rasta u visini i nespajanja epifize na RTG-u šaka. Merenje serumskog estradiola, testosterona i luteinizujućeg hormona može biti praćeno genetskim testiranjem.
Antenatalna dijagnoza
Tokom trećeg trimestra gestacije majke imaju teške akne, dubok glas, a u nekim slučajevima povećanje klitorisa i hirzutizam, simptomi se spontano povlače posle porođaja. U ovim se slučajevima preporučuje genetsko testiranje.
Epidemiologija
Do danas je prijavljeno manje od 20 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Genetsko testiranje preporučuje se porodicama koje imaju jedno obolelo dete, prenošenje je autozomno recesivno.