MYH9-vezana bolest
Definicija
Bolest povezana sa MYH9 (MYH9-RD) je nasledni poremećaj sa gigantskim trombocitima sa složenim fenotipom koji je okarakterisan urođenom trombocitopenijom i mogućim kasnijim manifestacijama senzorineuralnog gubitka sluha, presenilne katarakte, povišenjem jetrenih enzima i / ili progresivnom nefropatijom koja često dovodi do terminalne bubrežne insuficijencije (ESRD). Epstein sindrom, Fechtner sindrom, May-Hegglin anomalija i Sebastian sindrom, prethodno opisani kao različiti poremećaji, predstavljaju neke od različitih kliničkih prikaza MYH9-RD.
Pretraga
Pun naziv
MYH9-vezana bolest
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom povezan sa MIH9
Sindromna trombocitopenija povezana sa MYH9
MYH9-RD
Poremećaj povezan sa MYH9
Orpha broj
182050
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
D69.4
OMIM
600208
UMLS
C1854520
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Trombocitopenija je prisutna pri rođenju i može biti povezana sa spontanim krvarenjem (obično blagim ili umerenim). Simptomi krvarenja uključuju laki nastanak modrica, epistaksiju, krvarenje iz desni i / ili menoragiju. Krvarenje opasno po život je retko. Pacijenti imaju povećan rizik od krvarenja nakon operacije, biopsije ili porođaja. Gubitak sluha javlja se u gotovo svim slučajevima, uzrastima od 1. do 6. dekade, a težina gubitka sluha uveliko varira (od blagih oštećenja do teške gluvoće). Proteinurska nefropatija se javlja kod oko 30% pacijenata, a kod 75% se dijagnostikuje pre 35. godine. Većina pacijenata sa oštećenjem bubrega napreduje do ESRD-a u roku od nekoliko godina. Pacijenti koji kasnije u životu razviju bubrežnu insuficijenciju često imaju sporiji napredak ka ESRD-u. Katarakta se javlja kod oko 20% pacijenata, često je bilateralna i obično se pojavljuje u ranoj odrasloj dobi, ali su zabeleženi kongenitalni slučajevi.
Etiologija
MYH9-RD nastaje zbog mutacija gena MYH9 (22q13.1), što kodira teški lanac izoforme A nemišićnog miozina klase II (miozin-9). Miozin-9 se eksprimira u većini tipova ćelija i tkiva, uključujući krvne ćelije, kohleju, bubrege i hepatocite. Neutrofilne inkluzije potiču od zajedničkog taloženja mutantnog miozina-9 sa proteinima divljeg tipa unutar citoplazme.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju Bernard-Soulier-ov sindrom, Alport-ov sindrom i imunološku trombocitopenijsku purpuru (vidi ove pojmove).
Tretman
U slučajevima teških hemoragija ili pre većih hemostatskih stresova (trudnoća, operacija), preporučuje se transfuzija trombocita (ako je moguće od HLA-a). Eltrombopag je uspešan u povećanju broja trombocita i ukidanju tendencije krvarenja. Dezmopresin može da skrati vreme krvarenja kod nekih pacijenata; treba primeniti testnu dozu da se isproba reaktivnost. Hirurgija leči kataraktu. Kohlearni implantat bio je koristan kod jednog pacijenta sa teškom gluvoćom. Blokatori receptora za angiotenzin i / ili inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin mogu smanjiti proteinuriju kod onih koji imaju bubrežnu insuficijenciju. ESRD zahteva lečenje dijalizom ili transplantacijom bubrega. Preporučuje se redovna krvna slika, godišnja analiza urina kao i audiometrijsko i oftalmološko ispitivanje. Lekove koji ometaju funkciju trombocita treba izbegavati.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu se može posumnjati na osnovu hematoloških nalaza uz moguću povezanost sa ekstrahematološkim manifestacijama. Dijagnoza se potvrđuje analizom imunofluorescencije na razmazu periferne krvi koji otkrivaju tipične inkluzije neutrofila miozina-9. Oštećenje bubrega je otkriveno proteinurijom sa ili bez bubrežne insuficijencije. Audiometrijskim i oftalmološkim pregledima utvrđuje se oštećenje sluha i / ili katarakta. Oko 50% pacijenata ima hronično ili povremeno povišenje jetrenih enzima. Molekularno genetsko testiranje može identifikovati uzročne mutacije MYH9, koje mogu predvideti kliničku evoluciju.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je u porodicama u kojima je identifikovana bolest koja uzrokuje mutaciju.
Epidemiologija
Prevalencija u Italiji procenjuje se na 1 / 400.000-1 / 300.000. Više od 300 MYH9-RD rodova je prijavljeno širom sveta.
Genetsko savetovanje
MYH9-RD nasleđuje se na autozomno dominantan način, pri čemu se primećuju i sporadične de novo mutacije. Moguće je genetsko savetovanje.