Nasledno moždano krvarenje sa amiloidozom
Definicija
Nasledna cerebralna krvarenja sa amiloidozom (HCHVA) opisuju grupu retkih porodičnih poremećaja centralnog nervnog sistema koji su okarakterisani amiloidnim taloženjem u krvnim sudovima mozga što dovodi do hemoragičnih i ne-hemoragičnih moždanih udara, žarišnog neurološkog deficita i progresivnog kognitivnog pada što na kraju vodi do demencije.
Pretraga
Pun naziv
Nasledno moždano krvarenje sa amiloidozom
Kratki naziv
Sinonimi
HCHWA
Orpha broj
85458
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E85.4+ I68.0*
OMIM
105150 605714
UMLS
C1510489
GARD
10266
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Za razliku od sporadičnih oblika cerebralne amiloidne angiopatije (CAA), HCHWA se obično pojavljuje kod mlađih bolesnika (
Etiologija
Većina oblika HCHWA (Holandski, Arktički, Pijemont, Ajova, Flamanska i Italijanska) nastaju usled mutacije u APP genu na hromozomu 21q21.2, koji kodira protein prekursora beta-amiloida. Ova mutacija uzrokuje povećanu akumulaciju proteina amiloid-beta u zidovima cerebralnih arterija i kapilara. Ovo može dovesti do prsnuća ili sužavanja krvnih sudova, što može dovesti do hemoragičnog ili ne-hemoragičnog moždanog udara. Ponekad pogođeni krvni sudovi pokazuju znake upale (CAA-angiitis). Samo jedan oblik HCHWA, islandskog tipa, nastaje zbog mutacije gena CST3 na hromozomu 20p11.2, koji kodira prekursorski protein cistatin C.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju sva ostala stanja koja mogu izazvati intracerebralno lobarno krvarenje poput koagulopatije, vaskulitisa, intravaskularnog limfoma velikih B ćelija (vidi ove pojmove), novotvorine CNS-a, kavernoznih malformacija, cerebralne vaskularne malformacije i antecedentne traume
Tretman
Nije poznato akutno ili preventivno lečenje cerebralnih hemoragija u HCHWA. Preporučuje se antihipertenzivna terapija, čak i u slučajevima blage do umerene hipertenzije, ali njena efikasnost nije zasnovana na dokazima. Kortikosteroidi mogu ublažiti simptome izazvane upalom povezanom sa CAA. Pacijentima koji imaju Epi napade treba davati antiepileptičke lekove. Hirurška evakuacija hematoma retko se izvodi za HCHWA zbog lošeg ishoda povezanog sa teškim neurološkim deficitom.
Dijagnostičke metode
Za verovatnu dijagnozu HCHWA treba obaviti detaljnu porodičnu anamnezu i (po mogućnosti) skeniranje magnetnom rezonancom (MRI). Obično MRI pokazuje više lobarnih (kortikalnih, subkortikalnih) krvarenja i leukoencefalopatiju. U prisustvu inače nerazjašnjenih krvarenja u lobusima i tipičnoj porodičnoj anamnezi, nalaz uzročne mutacije je dovoljan za definitivnu dijagnozu HCHWA in vivo. Na postmortem pregledu pronađeni su teški CAA i kortikalna, lobarna ili subkortikalna krvarenja.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza je moguća, ali se retko postavlja.
Epidemiologija
Prevalencija nije poznata. HCHWA je opisan u nekoliko porodica iz celog sveta. Procenjeni broj obolelih je između 300 i 400.
Genetsko savetovanje
Trenutno poznate vrste HCHWA nasleđuju se na autozomno dominantan način. Preporučuje se skrining članova porodica pacijenata sa HCHWA, zbog mogućnosti genetskog savetovanja. Ponuđena su presimptomatska genetska ispitivanja.