Esencijalna trombocitemija
Definicija
Esencijalna trombocitemija (ET) je mijeloproliferativna neoplazma (MPN, vidi ovaj poja) koja je karakterisana stalnim povećanjem broja trombocita (> 450 k 109 / L) sa tendencijom ka trombozi i krvarenjima.
Pretraga
Pun naziv
Esencijalna trombocitemija
Kratki naziv
Sinonimi
Esencijalna trombocitoza
ET
Orpha broj
3318
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-5 / 10 000
Nasleđivanje
Multigenetska/multifaktorijalna ili Nije primenljiva
Period početka bolesti
ICD 10
D47.3
OMIM
187950 601977 614521
UMLS
C0040028
GARD
6594
MEDDRA
10015493
Tekstualni opis
U kliničkoj slici dominira predispozicija za vaskularne okluzivne događaje i hemoragije. Neki pacijenti sa ET-om su asimptomatski, dok kod drugih mogu da se pojave mikrocirkulatorne smetnje ili vazomotorni događaji: glavobolja, poremećaji vida, nesvestica, netipična bol u grudima, distalne parestezije, eritromelalgija i drugi simptomi prolazne neurološke ishemije. Manje često je ET povezan sa povećanim rizikom od krvarenja. Glavni rizici za pacijente uključuju tromboze (arterijske i venske), koje mogu izazvati ozbiljne neurološke, srčane ili periferno arterijske komplikacije. Transformacija u mijelofibrozu (vidi ovaj pojam) ili akutnu leukemiju moguća je kod malog dela pacijenata na duži rok.
Etiologija
Somatske mutacije u genu JAK2 najčešće su genetske promene koje se nalaze u ET-u. Mutacije gena za LNK regulišu put JAK2 i mogu biti uzročne. Mutacije u MPL genu takođe su pronađene u slučajevima ET sa mijeloproliferacijom. Nedavno su identifikovane mutacije u CALR kod mnogih pacijenata koji su bili negativni na JAK2 i MPL. Detaljan patogeni mehanizam nije poznat. Iako je ET obično stečena (ne nasledna) bolest, primećen je i porodični oblik, primarna porodična trombocitoza (vidi ovaj pojam).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju ostale mijeloproliferativne novotvorine (policitemija vera, primarna mijelofibroza, hronična mijeloična leukemija; vidi ove pojmove), mijeloidne malignosti (mijelodisplastični sindrom), uzroke sekundarne trombocitoze (upala, rak, nedostatak gvožđa, asplenija) i primarni porodični trombocitoza (vidi ovaj pojam).
Tretman
Trenutno se lečenje zasniva na riziku od tromboze i može da uključuje antiagregacionu terapiju i / ili citoredukciju trombocita. Hidroksikarbamid i aspirin su efikasni kod visoko rizičnih pacijenata. Anagrelid je odobren u Evropskoj uniji kao sredstvo za smanjenje trombocita kod pacijenata rezistentnih ili netolerantnih na hidroksikarbamid. Konvencionalni i pegilirani rekombinantni interferon alfa (IFN) efikasni su u kontroli broja trombocita, mada nema dokaza o efikasnosti u sprečavanju tromboze i može se preferirati konvencionalna citoreduktivna terapija kod mlađih pacijenata. Faktori rizika povezani sa arteriosklerotskom bolešću (hipertenzija, dijabetes, pušenje itd.) se aktivno moraju korigovati. Konvencionalne citoreduktivne terapije su kontraindikovane u trudnoći.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na dugotrajnom visokom nivou trombocita (preko 450x109 / L) u odsustvu reaktivnih uzroka (poput nedostatka gvožđa ili upale, vidi dole), dokaza o klonalnom markeru (somatska mutacija u JAK2, CALR, MPL ili drugim genima koji su uključeni u patogenezu MPN), koštana srž koja pokazuje povećane megakariocite velike i zrele morfologije bez povećanja retikulina i odsustva MPN među srodnicima koji bi isključili primarnu porodičnu policitemiju (vidi ovaj pojam).
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija se procenjuje na 1 / 4,200 u SAD, a izveštava se o 1 / 3,333 u Švedskoj. Medijana starosti kod dijagnoze je 60-65 godina, ali bolest se može pojaviti u bilo kom uzrastu, uz još jedan vrhunac incidencije kod mlađih žena. Odnos žene-muškarci je oko 2: 1.