Dravetov sindrom
Definicija
Dravetov sindrom (DS) je genetska epilepsija dečijeg doba, koja se karakteriše varijetetima epi napada rezistentnih na lekove, koji su često indukovani visokom temperaturom, i javlja se kod ranije zdrave dece, što često vodi do kognitivnog i motornog pogoršanja.
Pretraga
Pun naziv
Dravetov sindrom
Kratki naziv
-
Sinonimi
Teška mioklonska dečija epilepsija
SMEI
DS
Teška mioklonska epilepsija dečijeg doba
Orpha broj
33069
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
-
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
-
ICD 10
G40.4
OMIM
607208 612164 615744
UMLS
C0751122
GARD
10430
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Prvi napad se javlja uglavnom u prvoj godini života (obično od 5-8 meseca života) kod prethodno zdravih beba i često se sastoji od unilateralnih ili generalizovanih, kloničkih napada. Visoka temperatura je često okidač za napade koji uključuju generalizovane tonično klonične, izmenjujuće unilateralne kloniče ili generalizovane tonično klonične napade. Afebrilni komplesni parcijalni i fokalni napadi su takođe prijavljeni za vreme toka bolesti. Neki napadi mogu biti i febrilni status epilepticus (SE), koji traje duže od 20 minuta. Učestalost SE u prvoj godini života može biti visoka, ali generalno opada tokom vremena. Mogu se javiti i kompleksi parcijalni, absans napadi i atonički napadi. Fotosenzitivnost, visoke temperature, intermitentna foto stimulacija i vežbe mogu takođe provocirati napade. Do druge godine, zaksneli razvoj je često primetan, praćen sa kognitivnim platoom i pogoršanjem. Pogoršanje govora, ataksija, teškoće pri spavanju i ponekad piramidalni znaci mogu biti prisutni u ovom stadijumu. Napadi mogu regresirati u odraslom dobu, ali većina pacijenata ima stalne napade koji ne reaguju na lekove. Granična DS opisuje varijante koje većinom, ali ne svim manifestacijama DS.
Etiologija
Do oko 85% DS slučajeva dolazi zbog mutacije ili delecije na SCN1A genu (2q24.3), koji kodira jonske kanale, ključne za ekscitabilnost neurona.Većina mutacija su de novo ali u 5-10% slučajeva su porodične i često deo generalizovanog spektra epilepsija sa febrilnim napadima-plus (GEFS+; pogledati ovaj izraz). Mutacije na PCDH19 genu (Xq22.1), takođe viđene kod ženske ograničene epilepsije sa intelektualnim deficitom (pogledati ovaj izraz), prestavljaju 5-10% ženskih DS slučajeva. U oko 10% etiologija je nepoznata ali ostali geni su verovatno umešani. Mutacije GABRG2 (5q34), SCN1B (19q13.12), SCN2A (2q24.3), CHD2 (15q26) and HCN1 (5p12) su prijavljene kod nekoliko pacijenata sa DS.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferncijalna dijagnoza uključuje Lennox- Gastaut sindrom i miokloničku- astatičnu epilepsiju (pogledati ove izraze).
Tretman
Glavni tretman je redukovanje učestalosti napada i prevencija pojave SE. Valproat, klobaza, stiripentol i bromid mogu kontrolisati ponovnu pojavu febrilnih napada u ranom toku bolesti. Stiripenol može biti efektivan u smanjenju učestalosti napada, kada se kombinuje sa valproatom i klobazamom. Ketogena dijeta, topiramat i levetiracetam mogu doprineti značajoj efikasnosti kao dodatna terapija. Karbamazepim i lamotrigin treba izbegavati jer mogu da provociraju napade. Midazolam može biti koristan u tretiranju akutnih napada. Suportivna terapija (npr. protektivna oprema za glavu)se preporučuje kod dece sa prominentnim atonijskim napadima.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim i elektroencefalijskim (EEG) nalazima. U početku, EEG je uglavnom normalan, ali kasnije se mogu registrovati šiljak ili poli šiljak-talasi sa usporenjem osnovne aktivnosti, kao i pojava multifokalnih pražnjenja. MRI mozga je uglavnom normalan. Molekularna genetska testiranja mogu da identifikuju SCN1A promenu, što potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
-
Epidemiologija
Prevalenca rođenja u svetu se procenjuje na
Genetsko savetovanje
Kod porodica sa poznatom SCN1A mutacijom, naleđuje se autozomno dominantno i genetsko savetovanje je moguće, iakofenotipski dijapazon u porodicama može biti širok. U slučajevim ade novo mutacija, savetovanje može pomoći sa donošenjem odluka o budućoj deci.
Terapija
-
Klinička istraživanja
-