Benigna rekurentna intehepatična holestaza
Definicija
Benigna rekurentna intehepatična holestaza (bric) je nasledni pore,ećaj jetre koji se karakteriše intermitentnim epizodama interhepatičke holestaze, uopšteno bez progresije prema hroničnom oštećenju jetre. BRIC, sada se veruje, pripada kliničkom spektru poremećaja interhepatičkih holestaza koje variraju od blažih intermitentnih napada BRICa, do hroničnih i progresivnih holestaza koje se viđaju kod progresivne porodične interhepatičke holestaze (PFIC, pogledati ovaj izraz).
Pretraga
Pun naziv
Benigna rekurentna intehepatična holestaza
Kratki naziv
-
Sinonimi
BRIC
Summerskill-Walshe-Tygstrup sindrom
Orpha broj
65682
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
-
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili autozomno recesivno
Period početka bolesti
-
ICD 10
K83.1
OMIM
243300 605479
UMLS
C0149841
GARD
12185
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Prva epizoda holestate se može javiti u bilo kom dobu, ali se najčešće javlja u prve dve decenije života. Pacijenti se javljaju sa napadima intenzivnog pruritusa i žutice koji mogu trajati nekoliko nedelja ili meseci pre sponatnog prolaska. Pridružene manifestacije uključuju umor, gubitak apetita, tamnu boju urina i blede stolice. Hepatomegalija je takođe čest nalaz. Između epizoda pacijenti ne pokazuju simptome, i intervalizmeđu napada varira od meseci do godina. Faktori koji su okidači za holestazu ostaju nejasni, ali virusne infekcije, trudnoća i oralni kontraceptivi su okidači. Dve forme BRIC -a su opisane (BRIC 1 i BRIC2), (pogledati izraze).Klinički, ove dve forme su veoma slične, međutim, pacijenti sa BRIC1 mogu ispoljiti ekstrahepatičke simptome kao što su gubitak sluha, pankreatitis i dijareja, dok je holestaza česta manifestacija BRIC2. Pacijenti sa BRIC2 takođe imaju povećan rizik od hepatobilijarnih maligniteta.
Etiologija
BRIC1 je alel za PFIC1 (pogledati ovaj pojam) i uzrokovan je mutacijama na ATP8B1 genu (18q21) koji kodira P-tip ATP-aze, koji je ekspresovan na kanilikularnoj membrani hepatocita, tako i na drugim epitelima. BRIC2 je alel za PFIC2 (pogledati ovaj pojam) i uzrokovan je mutacijama na ABCB11 genu (2q24) koji kodira eksportnu pumpu za žučne kiseline, specifične za jetru (BSEP). Mutacije koje uzrokuju BRIC su obično besmislene mutacije.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju lekovima indukovanu holestazu, kao i intrahepatičnu holestazu u trudnoći, primarnu bilijarnu cirozu i primarni sklerozirajuću holangitis (pogledati ove izraze). BRIC se može razlikovati od PFIC na osnovu toka bolesti i histologije jetre.
Tretman
Tretman je uglavnom simptomatski: rifampicin i holestiramin se mogu koristiti da ublaže pruritus i da izazovu remisiju holestatske epizode kod nekih pacijenata. Plazmafereza/MARS (molekularni adsorbent sistem recirkulacije) je takođe pokazao benefit u nekim slučajevima. Za pojedince koji ne reaguju na medikamentnu terapiju, endoskopska nazobilijarna drenaža je uglavnom ekeftivna. Delimična ekterna bilijarna diverzija se takođe koristi da poboljša kvalitet života i spreči progresiju bolesti.Transplantacija jetre eventualno može biti indikovana kod pacijenata sa čestim i ozbiljnim epizodama.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkoj istoriji (najmanje 2-3 epizode holestaze), biohemiji seruma (niski do normalni nivoi gama GT i holesterola u serumu, povišeni nivoi ukupnih žučnih kiselina u serumu i visoki nivoi konjugovanog bilirubina za vreme epizoda), holagiografija (koja pokazuje normalne intra i ekstrahepatičke žučne puteve), histologija jetre (otkriva intrahepatičku holestazu sa normalnim strukturama jetre) i imunohistohemijske analize (odsutni ili redukovani BSEP kod većine BRIC2 pacijenata). Molekularni genski testovi potvrđuju dijagnozu i razlike između tipova.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je omogućeno za porodice kod kojih su već identifikovane bolesti uzrokovane mutacijama.
Epidemiologija
Učestalost BRIC-a je nepoznata.
Genetsko savetovanje
I BRIC1 i BRIC2 se nasleđuju po autozomno recesivnom tipu, iako je potvrđena i BRIC porodica sa naizgled autozomno dominantnim nasleđem.
Terapija
-
Klinička istraživanja
-