Majeedov sindrom
Definicija
Majeed-ov sindrom je retki genetski multisistemski poremećaj koji se karakteriše hroničnim rekurentnim multifokalnim osteomijelitisom, urođenom diseritropoetskom anemijom, koja može biti praćena neutrofilnom dermatozom.
Pretraga
Pun naziv
Majeedov sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom hroničnog rekurentnog multifokalnog osteomijelitisa-kongenitalne diseritropoetske anemije-neutrofilne dermatoze
Orpha broj
77297
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
NULL
OMIM
609628
UMLS
C1864997
GARD
10088
MEDDRA
10072223
Tekstualni opis
Bolest se javlja uglavnom u prve dve godine života, mada može se i kasnije javiti u detinjstvu (u rasponu od 1 meseca do 8 godina) kao bol u kostima. Hronični rekurentni multifokalni osteomijelitis (CRMO) povezan sa Majeedovim sindromom je obično teži od onog koji nije sindromski CRMO i trajniji je, sa kratkim remisijama i češćim pogoršanjima. Može se povezati sa povišenom temperaturom, bolovima u zglobovima, odloženim sazrevanjem kostiju, zastojom u razvoju, niskim rastom u odrasloj dobi i razvojem fleksione kontrakture. Pacijenti takođe imaju hipohromnu, mikrocitnu anemiju sa dizeritropoezom koja je prisutna na 11 od 11 biopsija koštane srži. U polovini slučajeva anemija je blaga, a u ostatku je potrebna jedna ili više transfuzija. Upalna neutrofilna dermatoza Sweet sindrom je zabeležena kod dva pacijenta sa Majeedovim sindromom. Ostale prijavljene manifestacije uključuju zastoj u razvoju, hepatomegaliju, neutropeniju i prolaznu holestatsku žuticu. Tok je hroničan i sindrom može imati značajan uticaj na kvalitet života.
Etiologija
Majeedov sindrom je uzrokovan mutacijom LPIN2 (18p11.31), koja kodira fosfatidat fosfatazu LIPIN2, važnu u metabolizmu lipida. Nedavne studije pokazale su da je LIPIN2 negativni regulator NLRP3 inflamazoma.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju Caffeijevu bolest, SAPHO sindrom, nesindromski CRMO, nedostatak antagonista receptora za interleukin-1 (DIRA) i imunu deficijenciju.
Tretman
Lečenje je empirijsko. Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAID) su glavne terapijske opcije nesindromskih CRMO, ali nije verovatno da će se time uspostaviti kontrola upale kostiju kod pacijenata sa Majeedovim sindromom. Kortikosteroidi se takođe mogu koristiti za kontrolu CRMO i inflamatorne dermatoze, ali imaju mnoštvo neželjenih efekata koji ograničavaju njihovu upotrebu u dugotrajnom lečenju. Metotreksat sa pamidronatom ili bez njega je korišćen u nekoliko slučajeva sa prijavljenim blagim do umerenim poboljšanjima. Inhibitori TNF su korišćeni kod 2 dece bez značajne koristi. Inhibicija IL-1 beta izgleda obećavajuće sa rešavanjem kliničkih simptoma, normalizacijom markera zapaljenja krvi i normalizacijom radioloških lezija kostiju kod 4 od 4 lečena pacijenta.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na tipičnim kliničkim manifestacijama i na molekularno-genetskom ispitivanju uzročne mutacije gena. Osteomijelitis se može dijagnostikovati na rentgenskim snimcima skeleta, ali može zahtevati magnetnu rezonancu (MRI). Takođe mogu biti potrebne biopsije kostiju, koštane srži i kože.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća u obolelim porodicama, kada je identifikovana bolest koja izaziva mutaciju.
Epidemiologija
Sindrom je izuzetno redak. Prijavljeno je četrnaest slučajeva rođenih u srodničkim porodicama sa Bliskog Istoka, Indije i Španije.
Genetsko savetovanje
Majeedov sindrom sledi autozomno recesivni obrazac nasleđivanja. Genetsko savetovanje može roditelje obolelog deteta informisati o tome da je šansa 25% da će im i naredno dete biti obolelo od ove bolesti.