Porodični prerani pubertet ograničen na muškarce
Definicija
Porodični ograničeni prerani pubertet muškaraca (FMPP) predstavlja nasledni oblik muškog prevremenog puberteta koji je ograničen na muškarce, obično se manifestuje između 2. i 5. godine života ubrzanim rastom, ranim razvojem sekundarnih polnih karakteristika i smanjenom visinom u odrasloj dobi.
Pretraga
Pun naziv
Porodični prerani pubertet ograničen na muškarce
Kratki naziv
Sinonimi
Familijarni seksualni prevremeni pubertet koji je nezavistan od gonadotropina i ograničena je na muškarce
Preuranjeni pubertet ograničen na muškarce
Testotoksikoza
FMPP
Orpha broj
3000
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E30.1
OMIM
176410
UMLS
NULL
GARD
4475
MEDDRA
10063654 10063656
Tekstualni opis
FMPP se javlja kod dečaka od 2 do 5 godine sa preuranjenim znacima puberteta, uključujući ubrzanje rasta, povećanje penisa, akne, stidne dlake i dlake na licu. Obično se javlja spontana erekcija i masturbatorno ponašanje. Zapremina testisa je umereno povećana, za razliku od centralnog prevremenog puberteta (videti ovaj termin) gde je volumen testisa znatno povećan, slično normalnom pubertetu. Prezentacija je promenljiva, čak i između braće, ali zabeleženo je da većina nelečenih pacijenata ima prevremenu fuziju epifize što dovodi do smanjenja visine odrasle osobe. Može doći do agresivnog ponašanja i socijalne isključenosti. Zabeležena je blaga oligospermija kod nekih odraslih osoba, ali većina pojedinaca je održane plodnosti. Primećen je povećani rizik od poremećaja sa hiperaktivnošću sa deficitom pažnje (ADHD).
Etiologija
FMPP je uzrokovan aktivirajućom mutacijom gena receptora za lutropin-horiogonadotropni hormon (LHCGR, 2p21) što dovodi do povećanja nivoa polnih steroida u kontekstu niskog luteinizirajućeg hormona. Hronična aktivacija ovog receptora dovodi do preuranjene proizvodnje testosterona od strane Leidigovih ćelija. Nije zabeležen efekat na ženskog nosioca zbog dvojnog signala luteinizirajućeg hormona (LH) / folikul stimulišućeg hormona (FSH) neophodnog za podsticanje stimulacije jajnika.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju druge uzroke prevremenog puberteta povezane sa niskim nivoom gonadotropina kao što su tumori nadbubrežne žlezde, tumori Leidigovih ćelija testisa (isključuje se ultrazvukom testisa, jer mogu biti male veličine), tumori koji sekretuju humani horionski gonadotropin (HCG), urođena nadbubrežna hiperplazija (CAH) usled nedostatka 21-hidroksilaze, CAH zbog nedostatka 11-beta-hidroksilaze, centralni prerani pubertet (sa detektibilnim nivoom LH koji mogu da stimulišu gonadotropin-oslobađajući hormoni (GnRH) ili GnRH agonisti) (pogledajte ove pojmove) i okultno izlaganje androgenima.
Tretman
Lečenje se sastoji u smanjenju hiperandrogenizma kod dece (polno sazrevanje, stas). Predložene su dve opcije. Prva se sastoji od primene androgenih antagonista bikalutamida (12,5-100 mg / dan) zajedno sa inhibitorima aromataze kao što su anastrozol (1 mg / dan) ili letrozol (2,5 mg / dan) radi normalizacije stope rasta dok se ne dostigne visina odrasle osobe. Druga opcija se sastoji od primene inhibitora biosinteze androgena kao što je ketokonazol (15 mg / kg / dan) što rezultira smanjenjem nivoa testosterona. U oba slučaja, lečenje se može dopuniti terapijom GnRH ako se razvije centralni (gonadotropin zavisni) preuranjeni pubertet. Psihološko savetovanje je potrebno kako bi se pacijentu i porodici pomoglo da se prilagode stimulativnim efektima visokog nivoa androgena.
Dijagnostičke metode
Pacijenti pokazuju povećani nivo testosterona u serumu (obično 3-20 nmol / l) i smanjeno lučenje gonadotropina, čak i nakon stimulacije hormonom koji oslobađa luteinizirajući hormon (LHRH). Radiološki pregled otkriva sazrevanje skeleta. Dijagnoza se potvrđuje genetskim testiranjem identifikujući aktivirajuće mutacije u genu LHCGR.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalni genetski skrining je izvodljiv kada je identifikovan proband.
Epidemiologija
FMPP je vrlo retko stanje; prevalencija je manja od 1/1 000 000.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno dominantan. Majke se mogu ponašati kao asimptomatski nosioci, pri čemu svaki sin ima 50% šanse da razvije FMPP.