Sindrom kongenitalne katarakte-hipertrofične kardiomiopatije- mitohondrijske miopatije
Definicija
Kongenitalna katarakta - hipertrofična kardiomiopatija - mitohrondrijalna miopatija (CCM) je mitohondrijska bolest (pogledajte ovaj termin) koju karakterišu katarakta, hipertrofična kardiomiopatija, slabost mišića i laktatna acidoza nakon fizičke aktivnosti.
Pretraga
Pun naziv
Sindrom kongenitalne katarakte-hipertrofične kardiomiopatije- mitohondrijske miopatije
Kratki naziv
Sinonimi
Sengers sindrom
Orpha broj
1369
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
212350 615418
UMLS
NULL
GARD
1142
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Kliničke karakteristike uključuju urođenu kataraktu (totalnu ili brzo progresivnu), hipertrofičnu kardiomiopatiju, slabost mišića i laktatnu acidozu nakon vežbanja. CCM se može prezentovati u dva oblika, neonatalni fatalni oblik ili hronični oblik. Hipertrofična kardiomiopatija dijagnostikuje se pri rođenju kod polovine pacijenata u oba oblika. Otprilike polovina pacijenata umire u prvoj godini života zbog srčane insuficijencije. Nistagmus, strabizam, hipotonija, hiporefleksija i usporeni motorni razvoj su povremene karakteristike. Izražena mlečna acidoza se javlja čak i uz ograničeni mišićni napor. Pacijenti koji prežive neonatalni period i detinjstvo, manifestuju se hroničnim oblikom sa stabilnom kardiomiopatijom i miopatijom i imaju normalan intelektualni razvoj. Fizička pokretljivost je oštećena zbog mišićne slabosti kod većine pacijenata.
Etiologija
U većine CCM pacijenata identifikovane su mutacije (nonsense, frame-shift, početni kodon ili mesto spajanja) u genu AGK. Gen AGK kodira mitohondrijsku acilglicerol kinazu koja igra ulogu u sastavu adenin nukleotidnog translokatora (ANT), bitne komponente oksidativne fosforilacije u mitohondrijima. Prijavljena su dva pacijenta sa izrazitim autozomno recesivnim mutacijama SLC25A4 (od kojih je jedan imao kardiomiopatiju, ali nije imao kataraktu). Gen SLC25A4 kodira izoformu 1 mitohondrijskog ANT-a specifičnu za srce i mišiće. Etiologija ostaje genetski nejasna u ostalim slučajevima CCM-a. Lakše pogođene osobe nosile su mesto spajanja ili start mutacije kodona.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju mitohondrijsku encefalo-kardio-miopatiju usled nedostatka TMEM70, izolovani nedostatak ATP sintaze i Barthov sindrom (videti ove pojmove).
Tretman
Pacijentima sa CCM je potrebna operacija katarakte tokom radnog detinjstva i medicinsko lečenje kardiomiopatije uz standardnu terapiju. Pacijentima će biti potrebna palijativna nega i invalidska kolica za kretanje.
Dijagnostičke metode
Dijagnostički postupci uključuju analizu seruma i urina na mlečnu kiselinu, radiologiju i ehokardiogram za nalaze kardiomiopatije. Biopsija mišića iz srčanog i skeletnog mišića otkriva skladištenje lipida i glikogena, mitohondrijske abnormalnosti, nedostatak ANT-a i blago smanjenje kompleksa respiratornog lanca I i IV. Genetsko testiranje može otkriti autozomno recesivne mutacije u AGK i SLC25A4 i to bi trebalo razmotriti na početku dijagnostičke obrade.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno genetsko testiranje je moguće u obolelim porodicama.
Epidemiologija
Rasprostranjenost CCM je nepoznata; do danas je zabeleženo približno 40 slučajeva na različitim lokacijama širom sveta.
Genetsko savetovanje
Prijavljene mutacije prenose se na autozomno recesivni način.