Mukolipidoza tip IV
Definicija
Retka lizozomalna bolest skladištenja koju klinički karakteriše ozbiljno globalno kašnjenje u razvoju usled dismijelinacije neurona, hipotonija koja postepeno napreduje u spastičnost tokom detinjstva, govorni deficit, progresivno oštećenje vida (zbog zamućenja rožnjače, degeneracije mrežnjače i optičke atrofije), ahlorhidrijom, sa povećanu sekreciju gastrina i anemiju zbog nedostatka gvožđa, uz otkazivanje bubrega, sve u odsustvu dismorfnih karakteristika.
Pretraga
Pun naziv
Mukolipidoza tip IV
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
578
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E75.1
OMIM
252650
UMLS
C0238286
GARD
94
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Prvi znaci se javljaju tokom prve godine života ili kasnije, ali klinička progresija je obično spora.
Etiologija
Kod ML IV pacijenat, fosfolipidi, gangliozidi i mukopolisaharidi se akumuliraju u lizosomskim inkluzijama, od kojih neki podsećaju na membranska citoplazmatska tela koja se nalaze u gangliozidozama. Čini se da je stanje uzrokovano anomalijama endocitoze membranskih komponenti prema lizosomima. Uzročni gen, MCOLN1, nalazi se u regionu 19p13.3-p13.2 i kodira mukolipin-1 (MLN1), membranski protein iz porodice kanala prolaznih receptora (TRP). U literaturi je opisano oko 20 mutacija, od kojih dve predstavljaju 95% alela identifikovanih u populaciji Aškenazija.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Do danas ne postoji specifična terapija za bolest. Lečenje je uglavnom simptomatsko, usmereno na lečenje vizuelnih manifestacija i neurološkog hendikepa.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu se može sumnjati nakon otkrivanja autofluorescencije u fibroblastima kultivisanim od pacijenata sa ML IV, a potvrđuje se identifikacijom uzročnih mutacija u genu MCOLN1.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je izvodljiva mikroskopskom analizom uzoraka amniocita ili horionskih resica ili molekularnom analizom u slučajevima za koje je genetska anomalija okarakterisana bilo u indeksnom slučaju bilo u roditelja.
Epidemiologija
Bolest je retka u opštoj populaciji, ali je raširenija među Aškenazima, među kojima je prevalencija pri rođenju 1 na 40 000, što odgovara učestalosti heterozigota od 1 na 100.
Genetsko savetovanje
Prenosi se kao autozomno recesivna osobina.