NARP sindrom
Definicija
Klinički heterogeno progresivno stanje koju karakteriše kombinacija proksimalne neurogene mišićne slabosti, senzorno-motorne neuropatije, ataksije i pigmentne retinopatije.
Pretraga
Pun naziv
NARP sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom neuropatije-ataksije-pigmentoznog retinitisa
Sindrom neurogene mišićne slabosti- ataksije-retinitisa pigmentoze
Orpha broj
644
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Mitohondrijalno nasleđivanje
Period početka bolesti
ICD 10
G31.8
OMIM
551500
UMLS
C1328349
GARD
262
MEDDRA
10062940
Tekstualni opis
NARP sindrom karakteriše velika fenotipska varijabilnost i obično se jasno manifestuje u mladoj odrasloj dobi. Manifestacije u ranom detinjstvu često su u vidu poteškoća u učenju, zaostajanja u razvoju i ataksije, dok se očni znaci, proksimalna neurogena slabost mišića sa senzorna neuropatija obično razvijaju u drugoj deceniji života. Očne manifestacije su promenljive i kreću se od rane retinopatije soli i bibera do pigmentoznog retinitisa, tromih refleksa zenica, nistagmusa, oftalmoplegije, noćnog slepila i gubitka vidnog polja. Ostale karakteristike mogu da budu u vidu niskog rasta, konvulzija, atrofije kortikospinalnog trakta, depresije, demencije, apneje tokom spavanja, gubitka sluha ili srčane aritmije.
Etiologija
NARP sindrom je uzrokovan m.8993T> C / G ili nedavno prijavljenim heteroplazmatskim de novo c.8989G> C mutacijama u podjedinici 6 mitohondrijskog gena H (+) - ATPaze (MTATP6). Većina NARP pacijenata ima 70-90% mutirane mitohondrijske DNK. Mutacija m.8993T> G takođe je prisutna kod 8-10% pacijenata sa Leigh sindromom kada je mutirana mitohondrijska DNK> 90%.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje majčinski nasleđeni Leigh sindrom (MILS, poput NARP sindroma deo iste grupe poremećaja mitohondrijske oksidativne fosforilacije), Refsumovu bolest, Cockayneov sindrom, abetalipoproteinemiju, Usherov sindrom (vidi ove pojmove) neurološka komplikacija lipidoze ili retke slučajeve spinocerebelarnih poremećaja / ataksije.
Tretman
Lečenje je samo suportativno i može uključivati natrijum bikarbonat ili natrijum citrat za akutno pogoršanje acidoze; antioksidativni tretman, lečenje epileptičkih napada odgovarajućim antikonvulzivima; lečenje distonije (npr. benzheksol, baklofen, tetrabenazin i gabapentin); i antikongestivna terapija u slučaju kardiomiopatije. Pacijentima je potrebna psihološka podrška, a neurolozi, oftalmolozi i kardiolozi treba da ih povremeno prate kako bi pratili napredovanje bolesti. Sredstva koja treba izbegavati uključuju natrijum valproat, barbiturate i anesteziju (uopšte), kao i dihloroacetat.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim manifestacijama, elektroretinogramu i genetskom ispitivanju. Periferna neuropatija može se dokazati elektromiografijom, dok MRI može registrovati cerebralnu i cerebelarnu atrofiju u kasnijim fazama. Serumski laktat može biti normalan ili povišen.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća amniocentezom ili uzorkovanjem horionskih resica i citogenetskom analizom ako je mutacija identifikovana kod pogođenog člana porodice. Preimplantacijska genetska dijagnoza dostupna je obolelim parovima u nekoliko centara.
Epidemiologija
Prevalencija širom sveta nije poznata, ali se može proceniti na 0,8-1 / 100.000.
Genetsko savetovanje
NARP sindrom je sindrom nasleđen po majci i žene ga mogu preneti svom potomstvu. Klinička težina obično zavisi od opterećenja mutacije.