Kongenitalna laktacidoza, tip Saguenay-Lac-Saint-Jean
Definicija
Saguenai-Lac-St. Jean (SLSJ) kongenitalna laktacidoza , francusko-kanadski oblik Leigh-ovog sindroma (vidi ovaj pojam), je mitohondrijska bolest koju karakterišu hronična metabolička acidoza, hipotonija, dismorfizam lica i usporen razvoj.
Pretraga
Pun naziv
Kongenitalna laktacidoza, tip Saguenay-Lac-Saint-Jean
Kratki naziv
Sinonimi
Nedostatak citohrom C oksidaze, francusko-kanadski tip
Nedostatak COX, francusko-kanadski tip
Leigh sindrom, francusko-kanadski tip
Leigh sindrom, tip Saguenai-Lac-Saint-Jean
Deficijencija SLSJ-COX
Deficijencija citohrom oksidaze, tip Saguenai-Lac-Saint-Jean
Orpha broj
70472
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G31.8
OMIM
220111
UMLS
C1857355
GARD
8370
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Dismorfizam lica karakterišu istaknuto čelo, široki nosni most, hipertelorizam, široka prednja fontanela, hipoplazija sredine lica, široka srednja linija, sinofris i karakterističan lučni oblik obrva, zajedno sa blagim hirzutizmom. Postoje 3 oblika bolesti koji odgovaraju različitom stepenu težine: neonatalni oblik, klasični oblik i takozvani oblik "preživelog". Neonatalni oblik karakterišu fulminantna stanaj acidoze. Klasični oblik može se javiti od rođenja sa teškom mlečnom acidozom ili se manifestuje između 14 i 24 meseci ataksičnim hodom. Ovaj oblik je povezan sa epizodama laktacidoze koje mogu biti izazvane fizičkim naporima, emocionalnim stresom, infekcijom ili obilnim obrokom i / ili metaboličkim krizama. Pacijenti poznati kao „preživeli“, tj. oni koji su preživeli nekoliko epizoda, prelaze kritični prag i pokazuju manje teške simptome, uključujući hipotoniju, asteniju, zastoj u razvoju (razvoj jezika i hoda), a kod starijih pacijenata trunkalnu ataksiju i karakteristični hod na širokoj osnovi.
Etiologija
Kongenitalna laktacidoza SLSJ je uzrokovana dvema vrstama mutacija gena LRPPRC (2p21). Najčešća je pojedinačna mutacija A354V. Samo je jedan pacijent identifikovan kao heterozigotni nosilac mutacije A354V i delecija C1277Xdel8 istog gena. LRPPRC kodira protein koji sadrži ponovljeni pentatrikopeptid bogat leucinom i čini se da je uključen u transport i stabilnost zrele mitohondrijske mRNK. Biohemijski je utvrđeno da enzim citohrom C oksidaze (COX) koji je uključen u respiratorni lanac ima insuficijenciju kod svih pacijenata, ali mogu da nedostaju i drugi proteini u respiratornom lancu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju druge oblike Leigh-ovog sindroma i druge moguće uzroke metaboličke acidoze kao što su MELAS sindrom, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), nedostatak piruvat dehidrogenaze i nedostatak piruvat karboksilaze (pogledajte ove pojmove).
Tretman
Ne postoji specifičan tretman za bolest. Preporučuje se dijeta sa uravnoteženim unosom proteina, ugljenih hidrata i lipida, ravnomerno raspoređenih tokom dana kako bi se smanjili visoki energetski zahtevi varenja. Odmor i strogo poštovanje potreba za snom takođe mogu biti korisni.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na određivanju nivoa laktata u krvi i cerebrospinalnoj tečnosti, određivanju aktivnosti COX u fibroblastima, ali se postavlja prvenstveno identifikacijom mutacije A354V, što potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Od otkrića osnovnih mutacija 2003. godine, prenatalna dijagnoza se nudi parovima koji su imali obolelo dete.
Epidemiologija
Tačna prevalencija ovog poremećaja nije poznata. Prvi put je opisan u Saguenai-Lac-Saint-Jean (Quebec, Kanada), gde se procenjuje da je njegova prevalencija na rođenju 1/2000. U ovom regionu, prevalencija mutacije gena u osnovi poremećaja procenjuje se na 1/23 stanovnika, a možda je to posledica efekta osnivača.
Genetsko savetovanje
Bolest sledi monogenski autozomno recesivni obrazac nasleđivanja. Genetsko savetovanje može se predočiti parovima u riziku identifikovanjem heterozigotnih nosioca.