Sindrom mozak-pluća-štitastna žlezda
Definicija
Mozak-plućno-tiroidni sindrom je redak poremećaj koji karakterišu urođeni hipotiroidizam (CH), respiratorni distres sindrom dojenčadi (IRDS) i benigna nasledna horea (BHC; pogledajte ove termine).
Pretraga
Pun naziv
Sindrom mozak-pluća-štitastna žlezda
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom horeoatetoza-hipotiroidizam-respiratorni distres kod novorođenčadi
Orpha broj
209905
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
E03.1
OMIM
610978
UMLS
C1970269
GARD
12163
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klinički spektar varira od kompletne trijade sindroma mozak-pluća i štitnjača (50%), do bolesti mozga i štitne žlezde (30%) ili izolovanog BHC (13%), što je najblaža varijanta sindroma. Pored toga, težina simptoma varira u velikoj meri, čak i u porodicama sa istom mutacijom koja izaziva bolest. Oblik štitaste žlezde može se javiti očiglednim ili, što je češće, subkliničkim hipotiroidizmom / hiper-tirotropinemijom na rođenju, u detinjstvu ili u ranom detinjstvu. Postoji značajna korelacija između morfologije štitne žlezde (55% normalne, 35% hemiageneze ili hipoplazije i 10% atireoze u 46 objavljenih slučajeva) i uobičajeno blagog povišenja hormona koji stimuliše štitastu žlezdu (TSH). Plućna forma se najčešće prezentuje kao IRDS, što sugeriše urođeni nedostatak surfaktantnih proteina. U podgrupi pacijenata bolest prelazi u hroničnu intersticijalnu bolest pluća. Kod ostalih pacijenata, ponovljene blage do teške plućne infekcije mogu biti početni znak plućnih bolesti. Neurološki oblik se tokom prve godine života javlja sa hipotonijom i psihomotornim zastojem, koji napreduje do BHC između 1 i 5 godine starosti. Neprogresivni BHC nakon pete godine života najčešći je i specifičan znak sindroma. Dodatni neklasični simptomi, uključujući hipo- ili oligodonciju, mikrocefaliju, intelektualni deficit, neuspeh u napredovanju, zaostajanje u rastu, dismorfizam, hipoparatireoidizam i malapsorpcija zabeleženi su samo kod pacijenata sa velikim delecijama na hromozomu 14, uključujući gen NKX2-1. Kod nekih pacijenata može biti prisutan blagi intelektualni deficit.
Etiologija
Mozak-plućno-tiroidni sindrom je uzrokovan mutacijama gena transkripcionog faktora štitaste žlezde (NKX2-1 / TITF1; 14q13.3).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju druge oblike kongenitalnog hipotiroidizma, druge uzroke sindroma respiratornog distresa kod novorođenčadi, genetske oblike nedostatka proteina surfaktanta i druge uzroke horee.
Tretman
Lečenje kongenitalnog hipotiroidizma zasniva se na doživotnoj supstituciji levotiroksina u skladu sa međunarodnim smernicama (početna doza 10-15 mcg / kg / dan). Lečenje kompenzovanog hipotiroidizma / hipertirotropinemije treba razmotriti što je ranije moguće. Pacijentima sa IRDS na kraju može biti potrebna mehanička ventilacija do nekoliko nedelja. Terapijske opcije BHC-a nisu dobro definisane.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na neonatalnom skriningu, a ne na kliničkoj prezentaciji jasnog hipotiroidizma, kao što su poteškoće u hranjenju, produžena žutica ili velike fontanele. Kongenitalni hipotiroidizam se sistematski prikazuje u mnogim zemljama i pokreće sumnju na NKX2-1 defekte kada se pronađe u kombinaciji sa neurološkim ili respiratornim problemima. Dijagnoza BHC zasniva se na kliničkom posmatranju. Cerebralni MRI može otkriti malformacije kod oko 20% pacijenata (npr. disgenetske bazalne ganglije ili cerebralna atrofija). Dijagnoza sindroma mozak-pluća i štitnjača potvrđena je genetskim ispitivanjem koje pokazuje mutacije u genu NKX2-1.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Rasprostranjenost je nepoznata, ali do danas je u literaturi zabeleženo oko 50 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje porodica je od suštinskog značaja u kontekstu autozomno dominantnog prenosa zbog doživotnog morbiditeta.