Aicardi-Goutières sindrom
Definicija
Nasledna, subakutna encefalopatija karakteriše se povezanošću kalcifikacije bazalnih ganglija, leukodistrofije i limfocitoze cerebrospinalne tečnosti (CSF).
Pretraga
Pun naziv
Aicardi-Goutières sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Encefalopatija sa kalcifikacijom bazalnih ganglija
Encefalopatija sa intrakranijalnom kalcifikacijom i hroničnom limfocitozom cerebrospinalne tečnosti
Orpha broj
51
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G31.8
OMIM
114100 225750 610181 610329 610333 612952 615010 615846
UMLS
C0393591
GARD
575
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Većina obolelih novorođenčadi rođena je u roku sa normalnim parametrima rasta. Bolest nastaje u prvih nekoliko dana ili meseci života sa teškom, subakutnom encefalopatijom (problemi sa hranjenjem, razdražljivošću i psihomotornom regresijom ili kašnjenjem u razvoju) povezanom sa epilepsijom (53% slučajeva), oštećenjima kože bubrega na ekstremitetima (43% slučajeva) i epizodama aseptične febrilne bolesti (40% slučajeva). Simptomi progrediraju tokom nekoliko meseci (sa razvojem mikrocefalije i piramidalnih znakova) pre nego što se tok bolesti stabilizuje. Međutim, opisani su manje teški oblici sa pojavom nakon 1. godine života i očuvanim jezičkim veštinama i kognitivnim funkcijama kao i normalnim obimom glave. Fenotip pokazuje inter- i intrafamilijalne varijacije.
Etiologija
Godine 2006, identifikovane su uzročne mutacije u četiri gena: TREX1, koji kodira 3 '-> 5' egzonuklazu, i u RNASEH2A, RNASEH2B i RNASEH2C, geni koji kodiraju podjedinice RNase H2 endonukleaznog kompleksa. Mutacije TREX1 (25% slučajeva), RNASEH2C (14% slučajeva) i RNASEH2A (4% slučajeva) dovode do teškog fenotipa, dok mutacije RNASEH2B (41% slučajeva) uglavnom dovode do blažeg fenotipa. U preostalim slučajevima nisu pronađene mutacije nijednog od ovih gena.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Osnovne diferencijalne dijagnoze su TORCH urođene infekcije (toksoplazma, rubeola, CMV, HSV1 i HSV2).
Tretman
Lečenje je simptomatsko (rešavanje problema sa hranjenjem, psihomotorno kašnjenje i, ako postoji, epilepsija).
Dijagnostičke metode
Kalcifikacija (koja uključuje bazalne ganglije i belu masu), cistična leukodistrofija (pretežno frontotemporalna) i kortikalno-subkortikalna atrofija su kardinalne karakteristike za dijagnozu, često udružene sa atrofijom korpuisa kalozuma, moždanog stabla i malog mozga. Povišeni nivoi IFN-alfa i limfocitoza CSF-a su veoma česti, ali nisu konstantni nalazi (u 90% i 75% slučajeva), u početnoj fazi bolesti, ali imaju tendenciju da se normalizuju ili da se normalizuju u roku od nekoliko godina. Dijagnoza se potvrđuje detekcijom mutacije u jednom od četiri gena koji izazivaju bolest.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća molekularnom analizom amnionske tečnosti ili trofoblasta.
Epidemiologija
Do sada je u literaturi zabeleženo nešto više od 120 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno recesivan, ali su zabeleženi retki slučajevi autozomno dominantnog nasleđivanja.