Akrokalozalni sindrom
Definicija
Redak polimalformativni sindrom koji karakteriše ageneza korpusa kalozuma (CC), distalne anomalije udova, manje kraniofacijalne anomalije i intelektualna ometenost.
Pretraga
Pun naziv
Akrokalozalni sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
ACS
Orpha broj
36
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Period početka bolesti
ICD 10
Q04.0
OMIM
200990
UMLS
C0796147 C2931760
GARD
5721
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Kod ACS-a, kraniofacijalne anomalije obuhvataju makrocefaliju sa izbočenim čelom i okcipitom, hipertelorizam, veliku prednju fontanelu, kratku mandibulu i nos sa antevertiranim nosnicama i širokim nosnim mostom. Zapaženi su slučajevi anencefalije, kao i kod druge novorođenčadi dodatna kost unutar prednje fontanele, defekti kalvarije ili Dandi-Walker malformacija (vidi ovaj pojam). CC hipoplazija ili ageneza glavna je odlika ACS-a. Može biti povezana sa arahnoidnim cistama u otprilike jednoj trećini slučajeva i sa raznim drugim abnormalnostima mozga (medula oblongata, hipoplazija temporalnog režnja ili ponsa, mikropoligirija i hipoplazija ili ageneza vermiksa cerebelarnog tkiva). Distalne anomalije ekstremiteta uključuju preksijalnu ili postaksijalnu polidaktiliju ili polisindaktiliju nožnih prstiju i / ili šaka. Velika većina pacijenata sa ACS ima intelektualni deficit koji je u 80% slučajeva težak uz značajnu psihomotornu retardaciju. Povremeno su opisane dodatne malformacije: kratki filtrum / gornja usna, visoko zakrivljeno nepce, rascep usne / nepca, srčane mane, hipospadija i ingvinalne i umbilikalne kile.
Etiologija
Mutacije kinezin KIF7 (15q26.1) i gena za transkripcijski aktivator GLI3 (7p14.1) odgovorni su za ACS. Oba gena su uključena u put soničnog Hedghoga i njihova mutacija najverovatnije utiče na rani razvoj srednjih linija tokom embriogeneze.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje Greigovu cefalopolisindaktiliju, oralno-facijalno-digitalnu I i II, Mekkel-Gruber, Smit-Lemli-Opitz, Rubinstein-Taybi, cerebrookulofacioskeletnu, Aicardi, Neu-Laxovu, pseudotrisomiju 13, Toriello-Carey i Da Silva sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Za polidaktiliju se može razmotriti hirurška intervencija.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na fizikalnom pregledu i, sa obzirom na veliku varijabilnost fenotipa, uspostavljen je konsenzus o minimalnim dijagnostičkim kriterijumima, pri čemu su potrebna 3 od 4 sledeća kriterijuma za sumnju na dijagnozu ACS: (1) potpuno ili delimično odsustvo CC , (2) manje kraniofacijalne anomalije, (3) umerena do teška psihomotorna retardacija sa hipotonijom i (4) polidaktilijom.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza zasniva se na ultrazvučnom pregledu 20. nedelje gestacije i magnetnoj rezonanci (MRI) ploda.
Epidemiologija
Prevalencija nije poznata, ali manje od 50 slučajeva ACS-a objavljeno je od prvog opisa 1979.
Genetsko savetovanje
ACS je autozomno recesivna bolest. Stoga postoji rizik od recidiva od 25% za narednu trudnoću. Ako je genetska mutacija u genima kinezina / transkripcionog aktivatora identifikovane u oboleloj braći i sestrama, molekulska genetska dijagnoza može se ponuditi nakon uzorkovanja horionskih čupica.