Alström sindrom
Definicija
Ovaj sindrom je redak multisistemski poremećaj obeležen distrofijom konusnih i štapićastih ćelija, gubitkom sluha, gojaznošću, otpornošću na insulin i hiperinzulinemijom, dijabetesom melitusom tipa 2, dilatativnom kardiomiopatijom i progresivnom disfunkcijom jetre i bubrega.
Pretraga
Pun naziv
Alström sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Orpha broj
64
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
203800
UMLS
C0268425
GARD
5787
MEDDRA
10068783
Tekstualni opis
Kliničke karakteristike, starost početka i težina mogu se uveliko razlikovati među porodicama i unutar njih. Distrofija štapića i čepića retine obično se razvija u roku od nekoliko nedelja nakon rođenja, pri čemu su prvi simptomi bili nistagmus i ekstremna fotodisforija ili osetljivost na svetlo. Bolest je progresivna i dovodi do slepila, obično do 2. decenije života. Većina pacijenata razvije blago do umereno sporo progresivan bilateralni senzorineuralni gubitak sluha. DCM se manifestuje kod otprilike 2/3 pacijenata, bilo kao novorođenčad ili kao adolescent. Pacijenti su u riziku od iznenadne kongestivne srčane insuficijencije u bilo kojoj životnoj dobi. Gojaznost, otpornost na inzulin i hiperinzulinemija su rane i konzistentne karakteristike. Disfunkcija jetre obično počinje u detinjstvu steatozom (masna jetra). U nekim slučajevima se mogu javiti ciroza, portalna hipertenzija i zatajenje jetre. Hronična respiratorna bolest, plućna hipertenzija i hipertrigliceridemija su česti. Polako progresivna nefropatija može dovesti do bubrežne insuficijencije u završnoj fazi. Pacijenti imaju izrazite crte lica (duboko postavljene oči sa zaobljenim licem, debele uši, prerano ćelavo čelo i tanku kosu). Većina dece ima karakteristična široka, debela, ravna stopala i kratke tvrde prste na rukama i nogama bez polidaktilije ili sindaktilije. Takođe se javlja hipogonadizam kod muškaraca / hiperandrogenizam kod žena. Većina pacijenata ima normalnu inteligenciju, mada neki izveštaji ukazuju na odložen psihomotorni i intelektualni razvoj. Kako se neki fenotipi tokom vremena polako razvijaju, prijavljene su i neklasične prezentacije.
Etiologija
AS je uzrokovan mutacijama u ALMS1 genu (2p13.1). Njegova molekularna funkcija je trenutno nepoznata, mada su predložene uloge u cilijarnoj funkciji, kontroli ćelijskog ciklusa i intracelularnom transportu.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju Bardet-Biedl sindrom, Biemond sindrom tip 2, Wolfram-ov sindrom, Cohenov sindrom, porodično izolovani DCM (vidi ove pojmove) i mitohondrijske poremećaje.
Tretman
Lečenje treba da uključi redovno praćenje i lečenje nastalih kliničkih manifestacija. Crveno-narandžasta tonirana sočiva na recept mogu umanjiti fotofobiju. Kako se slepilo pojavljuje u svim slučajevima, potrebno je rano obrazovno planiranje za podučavanje pacijenata Brajevom pismu, veštinama računanja i veštinama adaptivnog života. Bilateralni digitalni slušni aparati mogu povećati slušne sposobnosti. Zatajenje srca se uglavnom leči inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), diureticima i digoksinom. Dijabetes se leči dijetom sa malo masti, vežbanjem, metforminom, glitazonidom i inkretinom (korisno u 2/3 slučajeva). Beta blokatori, skleroterapija vena jednjaka i podvezivanje obično leče portnu hipertenziju. U neuspešnim slučajevima može biti potreban transjugularni intrahepatični portosistemski šant. Kod osoba sa bubrežnom bolešću mogu se razmotriti ACE inhibitori. U nekoliko slučajeva transplantacija bubrega bila je uspešna.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja na osnovu uočenih kliničkih karakteristika (major / minor), obično bez genetske potvrde. Porodična anamneza smatra se glavnim kriterijumom u dijagnozi AS. Identifikacija 2 mutirana alela ili jednog mutiranog alela ALMS1 u prisustvu tipičnih kliničkih karakteristika potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Ako su mutacije ALMS1 kod roditelja poznate, može se ponuditi prenatalno testiranje.
Epidemiologija
Prevalenca nije poznata. Otprilike 950 slučajeva identifikovano je širom sveta.
Genetsko savetovanje
AS se prenosi autozomno recesivno i moguće je genetsko savetovanje.