Argininosukcinina acidurija
Definicija
Redak genetski poremećaj metabolizma ciklusa uree obično se manifestuje teškim neonatalnim oblikom, karakterisan hiperamonemijom praćenom povraćanjem, hipotermijom, letargijom i otežanim hranjenjem u prvih nekoliko dana života, ili kasnijim oblicima koji se javljaju sa epizodičnom hiperamonemijom izazvanom stresom ili infekcijom. U nekim slučajevima, mogu se pojaviti i abnormalnosti u ponašanju, smetnje u učenju ili hronična bolest jetre. Pacijenti često ispoljavaju disfunkciju jetre.
Pretraga
Pun naziv
Argininosukcinina acidurija
Kratki naziv
Sinonimi
ASA deficijencija
Argininosukcinatelijaza deficijencija
Deficijencija liaze argininosukcininske kiseline
Argininosuckinaza deficijencija
ASL deficijencija
Orpha broj
23
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E72.2
OMIM
207900
UMLS
C0268547
GARD
5843
MEDDRA
10058299
Tekstualni opis
ASA može imati varijabilnu kliničku sliku sa ili neonatalnim početkom ili kasnim početkom (u bilo kojoj dobi van novorođenačkog). Novorođenčad sa teškim neonatalnim početkom ASA obično nemaju tegoba tokom prvih 24-48 sati nakon rođenja, ali u roku od nekoliko dana javlja se teška hiperamonemija, koja se manifestuje letargijom, pospanošću, odbijanjem hrane, povraćanjem, tahipnejom i respiratornom alkalozom. Ako se ne leči, može doći do pogoršanja letargije, EPI napada, kome i smrti. Kasni početak ASA obično izaziva akutna infekcija, stres ili visok unos proteina. Takođe je zabeležena pojava i kognitivnog oštećenja ili kognitivnih smetnji u učenju u odsustvu hiperamonemičnih epizoda. Neki pacijenti mogu biti asimptomatski. Dugoročne komplikacije povezane sa oba oblika ASA uključuju hroničnu hepatomegaliju, disfunkciju jetre (fibrozu ili cirozu), neurokognitivne smetnje (tj. kognitivno oštećenje, Epi napade i kašnjenje u razvoju), krhke kosti (tj. trichorrhexis nodosa), hipokalemiju i arterijsku hipertenziju.
Etiologija
ASA je uzrokovana mutacijama u ASL genu (7q11.21) koje kodiraju enzim argininosukcinat liazu. Ovaj enzim katališe konverziju argininosukcinske kiseline u arginin i fumarat tokom četvrtog koraka ciklusa uree. Defekti u ovom koraku ciklusa ureje dovode do akumulacije amonijaka u plazmi, argininosukcinske kiseline, citrulina i urinarne orotne kiseline, kao i do nedostatka arginina u plazmi.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju druge poremećaje ciklusa uree kao što su deficijencija karbamoil-fosfat sintetaze 1, nedostatak ornitin transkarbamilaze, citrulinemija tipa I i nedostatak arginaze (videti ove pojmove).
Tretman
Tokom akutne hiperamonemične epizode, treba izbegavati oralne proteine i intravenske (I.V.) lipide, glukozu i insulin (ako je potrebno) da bi se podstakao anabolizam. I.V. terapija redukcije azotnih materija (sa natrijum benzoatom i / ili natrijum fenilacetatom) treba da normalizuje nivo amonijaka, ali ako se ne uspe, preporučuje se hemodijaliza. Dugotrajno lečenje uključuje ograničenje ishrane i dopunu arginina. Kod onih sa čestim epizodama metaboličke dekompenzacije ili sa hiperamonemijom, čak i kada se radi o dijeti sa ograničenim proteinom, dnevna oralna terapija vezivanjem azota može biti uspešna. Ortotopska transplantacija jetre nudi dugoročno olakšanje hiperamonemije, ali izgleda da nema dovoljno uticaja na neurološke komplikacije. Arterijska hipertenzija se može lečiti nadoknađivanjem deficijencije azotnog oksida.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva uglavnom na kliničkim nalazima i rezultatima laboratorijskih testova. Koncentracije amonijaka u plazmi (> 150 µmol / L) i citrulina (200-300 µmol / L) su povišene. Povišeni nivoi argininosukcinske kiseline (5-110 µmol / L) u plazmi ili urinu su dijagnostičke vrednosti. Molekularno genetsko testiranje potvrđuje dijagnozu. Skrining novorođenčadi za ASA dostupan je u SAD-u i delovima Australije i razmatran je u nekoliko evropskih zemalja.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća u obolelim porodicama u kojima mutacija postoji na oba alela.
Epidemiologija
Prevalenca ASA u SAD i Evropi procenjena je na 1 / 218,750 živorođenih.
Genetsko savetovanje
ASA se nasleđuje autozomno recesivno i preporučuje se genetsko savetovanje.